[發(fā)明專利]一種治療骨科疾病的注射用組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110405179.5
• 申請日: 2011-12-08
• 公開（公告）號(hào): CN102441023A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙聯(lián)華
• 申請（專利權(quán)）人: 趙聯(lián)華
• 主分類號(hào): A61K36/42
• 分類號(hào): A61K36/42;A61K9/08;A61P19/08;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/10;A61K35/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體地說是治療骨科疾病的注射用組合物及制備方法。

背景技術(shù)

骨瓜提取物注射液含有多種活性多肽和游離氨基酸，具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防止骨質(zhì)疏松等作用。

多肽類骨代謝因子的作用多肽類骨代謝因子可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)，β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)，成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等，從而具有多種生物活性，其主要藥理作用有：促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性。其中BMPs是一組酸性低分子量糖蛋白，作為一種高效骨誘導(dǎo)物質(zhì)，BMPs是間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞分化的最初信號(hào)分予，能誘導(dǎo)血管周圍游動(dòng)的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆性的骨系細(xì)胞，即軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞，從而促進(jìn)骨痂形成，誘導(dǎo)新骨形成，促進(jìn)骨折修復(fù)；此外，BMPS還可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協(xié)調(diào)作用更好地誘導(dǎo)新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β則是一組具有多種功能的蛋白多肽，對成骨細(xì)胞及成軟骨細(xì)胞具有促進(jìn)分化或降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用，與多種因子如細(xì)胞外基質(zhì)和其他分化調(diào)節(jié)生長因子一起協(xié)同參與對細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)；TGF-β可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，可以直接刺激成纖維細(xì)胞外基質(zhì)的合成，并對其新合成的基質(zhì)降解有顯著抑制作用；對于成骨細(xì)胞，TGF-β可促進(jìn)其合成I型膠原、骨粘連素和骨折蛋白；同時(shí)，TGF-β對淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用表明，它既能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，又能協(xié)助巨噬細(xì)胞來源的某些細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF是一組肝素黏合多肽，可刺激細(xì)胞的趨向移動(dòng)、增殖和分化，增加合成膠原細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。

甜瓜籽提取物的作用甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜(CucumismeloL.)的成熟干燥的種子經(jīng)特殊工藝提取而成的，能降低骨折局部毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)；同時(shí)還能降低全血黏度及細(xì)胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環(huán)，為骨細(xì)胞提供一個(gè)良好的血供環(huán)境，另外還能抑制前列腺素的釋放，達(dá)到止痛效果；在促進(jìn)骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物與補(bǔ)充的多肽類骨代謝因子具有協(xié)同作用，促進(jìn)骨源性生長因子的合成。

其他成分的作用骨瓜提取物注射液富含的多種游離氨基酸，為骨細(xì)胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促進(jìn)骨源性生物因子的合成。有機(jī)鈣、磷因子可參與鈣磷代謝，維持骨容量。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療骨科疾病的注射用組合物，原料包括以下成分：豬四肢骨提取液和甜瓜籽提取物溶液。

豬后脛骨(注釋：豬后脛骨相當(dāng)于人的小腿骨中的內(nèi)側(cè)的骨)與豬的前肢骨的多肽含量有所不同，豬四肢骨含有的多肽類成分的紫外吸收峰在240-250nm左右，而豬后脛骨提取液含有的多肽類成分的紫外吸收峰在258nm左右，而甜瓜籽提取物溶液的多肽類成分的紫外吸收峰也在258nm左右。

因此，本發(fā)明對治療骨科疾病的注射用組合物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求中的多肽的紫外吸收峰確定為258nm，且在兩種溶液合并成藥的前后，均對258nm進(jìn)行監(jiān)控，加強(qiáng)藥物制備的過程監(jiān)控，保證了藥品的安全和有效性，提高了藥品指控的目的性和準(zhǔn)確性。

尤其值得關(guān)注的是，本發(fā)明原料中優(yōu)選采用豬后脛骨，其提取液含有的多肽類成分的紫外吸收峰在258nm左右，普通豬四肢骨含有的多肽類成分的紫外吸收峰在240-250nm左右。實(shí)驗(yàn)證明，采用豬后脛骨作為藥品原料，能夠更好地發(fā)揮治療效果。且通過制備過程中，分別對甜瓜籽提取物溶液和豬后脛骨提取液的多肽類成分在紫外258nm進(jìn)行監(jiān)控，前置藥品標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控環(huán)節(jié)，提高了藥品標(biāo)準(zhǔn)，更加有效地保證了藥品的有效性和安全性。

治療骨科疾病的注射用組合物是復(fù)方制劑，其組份為新鮮或冷凍的豬四肢骨和甜瓜的成熟干燥種子，經(jīng)分別提取制成的滅菌水溶液。主要含有多肽類骨代謝因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸以及有機(jī)鈣、無機(jī)鈣、無機(jī)鹽及微量元素。

本發(fā)明的治療骨病的治療骨科疾病的注射用組合物，原料包括以下成分：豬四肢骨的提取液10-100重量份，甜瓜籽的提取液10-30重量份。

本發(fā)明的治療骨科疾病的注射用組合物，其中，原料含有如下輔料：

緩沖液，選自：磷酸鹽緩沖液或甘氨酸-HCl緩沖溶液?1-10重量份

pH調(diào)節(jié)劑，選自：碳酸氫鈉，碳酸鈉或醋酸鈉???????1-4重量份