[發明專利]源于魚鱗膠原蛋白的血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制劑及其應用

無效

• 申請號: 201110404965.3
• 申請日: 2011-12-08
• 公開（公告）號: CN102516358A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 胡建恩;李敏鎮;盧航;楊杰;張麗
• 申請（專利權）人: 鞍山嘉鮮農業發展有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16;A61K38/08;A61P9/12;A23L1/305;A23C19/00
• 代理公司: 鞍山嘉訊科技專利事務所 21224
• 代理人: 張群

技術領域

本發明涉及一種源于魚鱗膠原蛋白的血管緊張素I轉換酶(angiotensin?I?converting?enzyme，略稱為ACE)抑制肽以及它的類似物，或者其鹽類中的一種所構成的ACE抑制劑及其應用。?

背景技術

高血壓是最常見的心血管疾病之一，它能造成大腦、心血管、腎臟的損害，是引起腦卒中、心力衰竭和冠心病等的重要因素，嚴重威脅著人類的健康。因此，治療和預防高血壓對提高人類的健康水準，延長壽命有著重要的意義。?

血管緊張素I轉換酶在人體腎素-血管緊張素系統和激肽釋放酶-激肽系統中，對血壓調節起著重要的作用。ACE可以將血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使周圍小動脈、血管平滑肌收縮，同時刺激醛固酮分泌，促進人體腎臟對Na⁺、K⁺的重吸收，引起鈉儲量和血容量的增加，使血壓升高；還可以使舒緩激肽失活，引起血壓升高。?

綜上所述，ACE一方面產生使血壓上升的血管緊縮素II，另一方面，使具有血管舒張作用的舒緩激肽失活，這都造成了血壓的上升。所以，如果抑制了ACE的活性，就可以起到降壓的作用。?

現有的作為治療高血壓的合成物卡普托利就是ACE的抑制劑，但它有很多副作用，所以源于食品蛋白中的ACE抑制肽因其無毒副作用，同時具有其它療效而被廣泛應用，市場前景極好。?

發明內容

本發明的目的是提供一種來源于食品，具有高安全性、廉價、可產業化實施的血管緊張素I轉換酶抑制劑及制備方法及其應用。?

為實現上述目的，本發明通過以下技術方案實現：?

一種源于魚鱗膠原蛋白的血管緊張素I轉換酶抑制劑，該物質由對ACE有較強抑制作用的活性單肽組成，該活性單肽的氨基酸序列為Gly-Ala-Asp-Gly-Ser-Val-Gly-Tyr。?

所述血管緊張素I轉換酶抑制劑的制備方法，將魚鱗膠原蛋白的酶解產物經超濾、凝膠過濾、C₁₈高效液相色譜分離純化，分離過程中每一步用ACE活性抑制的測定方法跟蹤?測定分離樣品的活性，取活性最大的成分進行進一步的分離，得到活性單肽。高效毛細管電泳鑒定純度大于95％，對ACE有較強的抑制作用，由氨基酸璇光度不同而定義為L型氨基酸和D型氨基酸所形成的不同構型的八肽。?

所述的凝膠過濾采用Sephadex?LH-20凝膠過濾柱進行分離，流動相為體積百分比30％的甲醇水溶液，溫度為室溫，檢測波長為280nm，按時間收集。?

所述的高效液相色譜分離純化采用Hypersil?C₁₈柱，流動相A液為：0.1％TFA+0％乙腈的水溶液，用前超聲脫氣；流動相B液為：0.1％TFA+100％乙腈的水溶液，檢測波長215nm，室溫，進樣體積20μl，采用梯度洗脫，按時間收集；洗脫梯度：0-60min：A液100％-50％線性降低，B液0％-50％線性升高；60-80min：A液0％，B液100％。?

所述的活性單肽用于治療和預防高血壓。?

所述的活性單肽按常規方法生成的鹽類，可用于治療和預防高血壓。所述的活性單肽與酸反應生成的鹽，或與金屬離子形成的鹽類，或與氨基乙醇，三乙氨，或二環乙氨形成的胺類鹽。公認的與酸反應產生的鹽類，采用的酸如鹽酸，硫酸，硝酸，磷酸等無機酸；蟻酸，乙酸，丙酸，甘氨膽酸，蘋果酸，檸檬酸，酒石酸，琥珀酸等有機酸等形成的鹽類；公認的與金屬離子形成的鹽類，包括鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽，銨鹽；以及氨基乙醇，三乙氨，二環乙氨等形成的胺類鹽等沒有特別的限制。?

所述的活性單肽或活性單肽生成的鹽類，可與充填劑形成各種形式的制劑：散劑，顆粒劑，片劑，膠囊，水溶液，懸浮液，乳化液，噴劑，或粉劑。?

所述的制劑，使用時可以采取經口腔和非經口腔的投入方法，非經口腔的投入可以采取皮下和靜脈注射，或肛腸投入；注射液的制作可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、安定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑。?

所述的制劑可以添加到各種食品當中，作為抑制血壓的保健食品；食品的形態可以是液體的清涼飲料、乳酸飲料、調味品或湯類，也可以是固體的奶酪、火腿或點心。?

本發明相關的ACE抑制劑，使用量沒有特別的限制，具體根據高血壓的程度，患者的年齡、體重、身體狀況和給與的方法等因素，適當地確定。?

與現有技術相比，本發明的有益效果是：?

1、原料來源于食品，無任何毒副作用；原料廉價，具有高安全性、可產業化實施；?

2、通過動物實驗驗證，本發明產品用于治療和預防高血壓，具有明顯的效果。?