[發明專利]以美洲一枝黃花為原料同時提取二咖啡酰奎尼酸和綠原酸的方法

無效

• 申請號: 201110403507.8
• 申請日: 2011-12-07
• 公開（公告）號: CN102391120A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 陳育如;王建芬;張偉娜;張怡斐
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/48
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術領域

本發明涉及以植物為原料提取制備有效成分的方法,?具體涉及從美洲一枝黃花中同時提取純化二咖啡酰奎尼酸且同時得到綠原酸的方法。

背景技術

一枝黃花屬（Solidago）為菊科（Compositae）中的一屬。一枝黃花屬植物全球大約120種，在中國分布有四種，分別為一枝黃花（Solidago?decurrens?Lour）、毛果一枝黃花（Solidago?virgaurea）、鈍包一枝黃花（Solidagopacifica）和美洲一枝黃花（Solidago?Canadensis）。?其中美洲一枝黃花在我國是入侵植物。

美洲一枝黃花又稱加拿大一枝黃花，是原產于北美的菊科多年生草本植物，具根狀莖，葉披針形或線狀披針形，秋季開黃花。適合于在低溫的環境中生長，我國于1935年引入作為花卉植物,?20世紀80年代擴散蔓延成雜草。美洲一枝黃花在我國主要分布在上海、浙江、江蘇、安徽四省市，另外在重慶、福建、貴州、河南、湖北、湖南、江西、山東等地也有分布。

美洲一枝黃花以根狀莖和種子兩種方式進行繁殖，繁殖力很強，對脅迫環境具有較強的耐受性和適應能力，并且通過向體外環境中釋放出化學物質,?即化感作用，抑制其他植物的生長，可導致入侵地本地植物多樣性的喪失。在美洲一枝黃花的大片生長區，每年都需投入大量的人力和物力進行鏟除。

二咖啡酰奎尼酸(Dicaffeoylquinic?acid)是由奎尼酸與二分子的咖啡酸組成的縮酚酸，根據咖啡酸取代位置的不同，可以分為1,3-二咖啡酰奎尼酸，1,4-二咖啡酰奎尼酸，1,5-二咖啡酰奎尼酸，3,4-二咖啡酰奎尼酸，3,5-二咖啡酰奎尼酸和4,5-二咖啡酰奎尼酸；在植物體內，后四種是比較常見的類型。另外，在植物體內，奎尼酸上的羧基被酯化后再與二分子的咖啡酸結合后又會形成一些羧基酯化產物，如Heilmann?等從Buphthalmum?salicifolium（牛眼菊）?中分離得到3?,5-二咖啡酰奎尼酸異丁酯。綠原酸（5-咖啡酰奎尼酸）是由奎尼酸與一分子的咖啡酸組成的縮酚酸，在國內外已有較廣泛的研究，具有抗菌、抗病毒、抑制突變、保肝利膽等多種生物學和藥學作用。

二咖啡酰奎尼酸類化合物具有比單咖啡酰奎尼酸更為優越的生物學和藥學活性，在抗氧化、抗誘變、肝細胞保護等方面的活性高于含有一個咖啡酰基的綠原酸。國內正在進行臨床試驗的二咖啡酰奎尼酸新藥IBE-5既有抗乙肝病毒的作用，又有抗艾滋病的功效。動物藥效學實驗表明,?該藥在顯著抑制猴艾滋病毒復制,?降低猴艾滋病毒數量,?有效逆轉猴艾滋病毒病變方面,?作用顯著強于雞尾酒療法用藥，動物試驗還顯示了IBE-5在抑制乙肝病毒方面的良好前景（抗艾新藥進入臨床試驗,中國藥事,?2006,20(1):45）。由于二咖啡酰奎尼酸在所發現的中藥旋復花中含量很低，分離純化工藝復雜，難以進行規模化生產，因此二咖啡酰奎尼酸新藥（IBE-5）主要是通過化學合成方法制備，本發明發現美洲一枝黃花中具有高含量的二咖啡酰奎尼酸（葉中含量0.99%，花中含量1.98%），從中提取分離這種天然藥物比化學合成法將有著多方面的優勢。

國外研究表明，美洲一枝黃花中含有綠原酸（5-咖啡酰奎尼酸）和二咖啡酰奎尼酸，（Marie-Eve?et?al.?A?New?Labdane?Diterpene?from?the?Flowers?of?Solidago?canadensis,Journal?of?Chemical?and?Pharmaceutical?Bulletin,2008,56(1):82-84），但未報道具體含量，本發明經研究發現，美洲一枝黃花中二咖啡酰奎尼酸含量在葉和花中的含量分別達到0.99%和1.98%，因此用美洲一枝黃花制備二咖啡酰奎尼酸和綠原酸具有重要的現實意義，對于二咖啡酰奎尼酸藥物的原料開拓有巨大的應用價值，對清除美洲一枝黃花是經濟可行的方法。

本課題組公開的中國發明專利：一枝黃花中提取分離綠原酸的方法（陳育如等，CN?101445456A）提出了以一枝黃花為原料提取分離綠原酸的方法，其中未涉及二咖啡酰奎尼酸的提取與分離。本發明提出：用美洲一枝黃花即能提取分離綠原酸，還能同時提取其中高含量的二咖啡酰奎尼酸，是對本課題組上一專利的深入研究，是對美洲一枝黃花中咖啡酰奎尼酸類物質的充分開發與利用。