[發明專利]銀杏內酯滲透泵片及其制備方法

有效

• 申請號: 201110401240.9
• 申請日: 2011-12-06
• 公開（公告）號: CN103142532A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 韓麗妹;王建新;馬琳怡;張琴;張林
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K9/44;A61K31/365;A61P9/10;A61P11/06;A61P25/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種銀杏內酯滲透泵片及其制備方法。

背景技術

銀杏葉制劑是目前國際、國內用于心腦血管疾病治療和預防的最主要的藥物之一，也是銷量最大、接受度最廣的植物藥。我國的銀杏資源占世界總資源的70％以上，年產銀杏葉高達2萬噸，年產銀杏葉標準提取物(EGb761)百余噸，原料充足，國外銀杏制品的原料也主要來源于我國，銀杏葉及銀杏葉標準提取物的出口額占我國中藥材的第一位。但對銀杏葉的研究和利用則滯后于國外。我國目前銀杏葉的主要利用方式為廉價出口銀杏葉及銀杏葉標準提取物EGb761，銀杏葉制劑基本局限于國內銷售。而銀杏葉從原料到制劑的附加值為1∶5∶100(即葉子∶提取物∶制劑的增值比)。因此，充分利用我國豐富的銀杏葉資源優勢，加強對銀杏葉有效部位及現代制劑的研究，是推動我國銀杏產業發展、增強我國銀杏制劑的國際競爭力，提高銀杏資源的附加值的關鍵。

自上世紀六十年代以來，國內外學者對銀杏的化學成分、藥理作用及其應用做了大量的研究工作，已證明萜內酯類有效部位銀杏內酯(包括銀杏內酯A、B、C、J等和白果內酯)是銀杏葉中的主要活性成分，也是迄今在其他任何植物中沒有發現的銀杏特有成分。它是一類專一高效的血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑，可有效防止血小板聚集和血栓的形成。同時具有清除體內自由基、抗氧化的作用，能減輕腦缺血時體內產生的過多自由基對腦組織造成的損傷。在臨床上可用于冠心病、腦血栓、腦缺血、神經系統疾病和哮喘等病的治療；白果內酯抗PAF作用弱，但具較強的神經保護作用。與傳統銀杏葉提取物相比，銀杏內酯治療作用更加專一，毒副成份更少，使用劑量更小。銀杏內酯制劑被認為是最新一代的銀杏制劑，銀杏內酯新制劑的研制成功，必將創造更大的社會和經濟效益。目前公開的銀杏內酯制劑均為普通片劑或膠囊劑，需一日多次服藥(3次/日)，而銀杏內酯在人體內的消除半衰期較短(1～3h)，心腦血管疾病的治療和預防又需要長期用藥，因此有必要將其改進成日服一次的緩控釋制劑，以減少給藥頻率、保持平穩的血藥濃度、避免“峰谷”現象，提高治療效果和患者順應性，創造更大的市場價值。

研究顯示，銀杏內酯有效部位溶解度不佳、各成分理化性質具有差異(如銀杏內酯A、B、C和白果內酯的溶解度分別為261.3±9.9、69.5±1.2、481.8±20.6和1389.7±42.9μg/mL)。鑒于中藥制劑的療效是多組分共同作用的結果，只有各成分在體內同步釋放和吸收才能達到相輔相成、協同作用的目的，才能與歷代醫家重視的配伍用藥規律相吻合。目前普遍采用的膜控技術和骨架技術均難以保證不同性質中藥成分體內釋放的同步性。因此，業內共識如何實現理化性質差異顯著的銀杏內酯有效部位中復雜成分的同步釋放是銀杏內酯緩釋制劑研制的關鍵。

發明內容

本發明的目的是提供一種銀杏內酯滲透泵片及其制備方法，尤其涉及可實現復雜成分同步緩慢釋放的銀杏內酯產品及其制備方法。

本發明的目的是采用如下技術方案來實現的：

采用固體分散體增溶技術與滲透泵片控釋技術相結合的策略，在首先將銀杏內酯制成固體分散體，提高難溶性成分溶解度的基礎上，通過進一步制成銀杏內酯滲透泵片實現銀杏內酯中復雜成分的同步緩慢釋放。

本發明所述銀杏內酯滲透泵片中的活性成分為銀杏葉提取物中有效部位銀杏內酯，其中銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C和白果內酯的總量不低于70％。

本發明所述的銀杏內酯固體分散體為藥物中加入適當種類與比例的載體材料，采用溶劑法、研磨法或熱熔擠出法制成。

本發明中，采用溶劑法制備銀杏內酯固體分散體，其制備過程為：稱取處方量的銀杏內酯與載體材料，加入適當種類有機溶劑，攪拌，使藥物與載體材料溶解。采用旋轉蒸發，蒸去有機溶劑。置真空干燥箱中繼續干燥10～30h，研磨，過60～120目篩，即得。其中載體材料可選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、尿素、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、半乳糖、甘露糖、聚氧乙烯中的一種或幾種，其中優選聚乙烯吡咯烷酮。藥物與載體比例為1∶2～15，其中優選1∶5～10。溶劑可選擇氯仿、二氯甲烷、丙二醇、聚乙二醇、乙醇或丙酮中的一種或幾種。