[發(fā)明專利]頭孢西丁鈉的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110399560.5
• 申請(qǐng)日: 2011-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN102399234A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾潤(rùn)保;周自金;王芳;羅新祖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州中聯(lián)化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D501/57
• 分類號(hào): C07D501/57;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 蘇州廣正知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32234
• 代理人: 張利強(qiáng)

1.一種頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，具體步驟包括：

（100）、制備酸液：首先將第一溶劑和第二溶劑混合形成混合溶液，降溫至8℃～12℃，接著將頭孢西丁酸加入所述混合溶液中溶解，形成酸液，其中第一溶劑和第二溶劑體積比為1:?5～8；

（200）、脫色：控制溫度T=-2～0℃，在所述酸液中加入活性炭脫色25～35min，形成脫色后的酸液；

（300）、過(guò)濾洗滌：將所述脫色后的酸液過(guò)微孔濾膜形成過(guò)濾后的酸液，將堿液過(guò)微孔濾膜形成過(guò)濾后的堿液，同時(shí)將酸洗液分兩次洗滌炭餅；

（400）、首次析晶：在所述過(guò)濾后的酸液中加入所述酸洗液，保持溫度T=-2～0℃，滴加適量過(guò)濾后的堿液，以滴加析晶而不溶解為準(zhǔn)；

（500）、養(yǎng)晶：保持溫度T=-2～0℃，養(yǎng)晶15min以上；

（600）、再次析晶：保持溫度T=-2～0℃，繼續(xù)滴加余下堿液；滴加完堿液后，接著滴加預(yù)冷至-2～0℃第二溶劑；滴加完第二溶劑后，保持溫度T=-2～0℃，并攪拌8～12min；

（700）、抽濾洗滌：保持溫度T=-2～0℃，抽濾，用預(yù)冷至-2～0℃第二溶劑洗滌兩次；

（800）、干燥：干燥一段時(shí)間后，測(cè)溶媒殘留，若合格即出料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（700）具體為：40～45℃真空干燥4.5h～5.5h，再放入一個(gè)盛有一半水的表面皿，干燥3.5h～4.5h，期間水干后再補(bǔ)加，將水撤出后再干燥1.5h～2.5h，測(cè)溶媒殘留，若合格即出料。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（300）中，堿液的滴加速度為2.5ml/min～5.5ml/min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（500）中，堿液的滴加速度0.3?ml/min?~0.8ml/min，第二溶劑的滴加速度為13?ml/min～27ml/min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述微孔濾膜為0.45微米的微孔濾膜。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述酸洗液為第一溶劑和第二溶劑以1:5～8的體積比混合而成的混合溶液。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述堿液的制備過(guò)程為在第一溶劑和第二溶劑混合溶液中，常溫下加入與所述步驟（100）中加入的頭孢西丁酸的摩爾比為1.05～1.25:1的鈉鹽，攪拌溶解得到堿液，所述第一溶劑和第二溶劑的體積比范圍為1:6～10。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述鈉鹽為醋酸鈉、叔丁醇鈉和異辛酸鈉中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（500）中，養(yǎng)晶過(guò)程中，緩慢攪拌，攪拌頻率控制在4～8Hz。

10.根據(jù)權(quán)利要求1~9之一所述的頭孢西丁鈉的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑為甲醇，所述第二溶劑為丙酮、丁酮、甲基異丁酮等酮類溶劑。