[發(fā)明專利]注射用蘭索拉唑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110399277.2
• 申請(qǐng)日: 2011-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN102920703A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61K9/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射用蘭索拉唑的制備方法。

背景技術(shù)

現(xiàn)有的注射用蘭索拉唑的制備方法中，其操作比較復(fù)雜，工藝成本較高，生產(chǎn)所用時(shí)間較長(zhǎng)，生產(chǎn)效率較低，所用設(shè)備、能源、人工和場(chǎng)地較多。此外，現(xiàn)有的現(xiàn)有的注射用蘭索拉唑的制備方法存在著蘭索拉唑被氧化、藥液中會(huì)產(chǎn)生一定量的沉淀等問題，造成藥液的澄明度較差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單、安全，工藝條件合理，工藝成本低，生產(chǎn)所用時(shí)間短，生產(chǎn)效率高，無(wú)三廢污染，節(jié)省設(shè)備、能源、人工和場(chǎng)地，生產(chǎn)出的藥液的澄明度更好的注射用蘭索拉唑的制備方法。

本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，包括如下步驟：

A、配制0.2N的氫氧化鈉溶液431ml，稱取微粉化的蘭索拉唑30g，在溫度為8℃-12℃的條件下，在氮?dú)獗Ｗo(hù)中將其加入到配制的0.2N氫氧化鈉溶液中攪拌至微粉化的蘭索拉唑完全溶解，得到中間一溶液；

B、稱取10g的葡甲胺，加入注射用水100ml攪拌至葡甲胺完全溶解，得到中間二溶液；

C、稱取60g的甘露醇和2g依地酸二鈉，加入注射用水800ml攪拌至甘露醇和依地酸二鈉完全溶解，得到中間三溶液；

D、先將中間二溶液和中間三溶液混合，再將中間一溶液加入到中間二溶液和中間三溶液的混合液中，再加入注射用水1100ml，可得待處理藥液；

E、在步驟D得到的待處理藥液中加入3‰針用活性炭，并攪拌15-25分鐘，然后對(duì)藥液進(jìn)行脫炭過(guò)濾；

F、對(duì)步驟E得到的藥液采用0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行粗濾；

G、對(duì)步驟F得到的藥液采用超濾膜進(jìn)行超濾；

H、對(duì)步驟G得到的藥液采用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌濾過(guò)；

I、對(duì)步驟H得到的藥液取樣測(cè)量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度pH，用0.2N的氫氧化鈉溶液將pH值控制在10.4～12.0之間；

J、藥液取樣測(cè)量蘭索拉唑含量、澄明度和酸堿度pH檢查合格后，將藥液分裝于10ml規(guī)格的管制注射劑瓶中，每瓶裝2.0ml，然后利用膠塞以未壓塞狀態(tài)蓋住管制注射劑瓶的入口，膠塞為冷凍干燥用腹膜膠塞；

K、將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下30℃-零下38℃條件下，保持3-5小時(shí)，然后逐漸升溫至零下6℃-零下10℃，在相對(duì)真空度10-15pa的條件下干燥9小時(shí)，再逐漸升溫至30℃-38℃，在相對(duì)真空度10-15pa的條件下干燥5-9小時(shí)，然后對(duì)裝有藥液的管制注射劑瓶進(jìn)行壓塞、軋蓋，燈檢，包裝，得到注射用蘭索拉唑。

本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，所述步驟A中配制0.2N的氫氧化鈉溶液的溫度為10℃；所述步驟K中將裝有藥液的管制注射劑瓶在零下35℃條件下，保持4小時(shí)，然后逐漸升溫至零下8℃，在相對(duì)真空度13.3pa的條件下干燥9小時(shí)，再逐漸升溫至35℃，在相對(duì)真空度13.3pa的條件下干燥7小時(shí)。

本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，其采用獨(dú)特的工藝步驟，采用微粉化的蘭索拉唑，可提高溶解速度，減少作業(yè)時(shí)間，提高工作效率，由于是在氮?dú)獗Ｗo(hù)中溶解蘭索拉唑，可防止蘭索拉唑被氧化，提高產(chǎn)品的質(zhì)量，并采用超濾膜進(jìn)行超濾，超濾后藥液不會(huì)產(chǎn)生沉淀，澄明度更好。因此，本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法具有操作簡(jiǎn)單、安全，工藝條件合理，工藝成本低，生產(chǎn)所用時(shí)間短，生產(chǎn)效率高，無(wú)三廢污染，節(jié)省設(shè)備、能源、人工和場(chǎng)地，生產(chǎn)出的藥液的澄明度更好的特點(diǎn)。

下面對(duì)本發(fā)明注射用蘭索拉唑的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

本發(fā)明的注射用蘭索拉唑的制備方法，包括如下步驟：

A、配制0.2N的氫氧化鈉溶液431ml，也就是0.2mol/L的氫氧化鈉溶液431ml，稱取微粉化的蘭索拉唑30g，在溫度為8℃-12℃的條件下，在氮?dú)獗Ｗo(hù)中將其加入到配制的0.2N氫氧化鈉溶液中攪拌至微粉化的蘭索拉唑完全溶解，得到中間一溶液；采用微粉化的蘭索拉唑可提高溶解速度，減少作業(yè)時(shí)間，提高工作效率；在氮?dú)獗Ｗo(hù)中溶解蘭索拉唑，可防止蘭索拉唑被氧化，提高產(chǎn)品的質(zhì)量；

B、稱取10g的葡甲胺，加入注射用水100ml攪拌至葡甲胺完全溶解，得到中間二溶液；

C、稱取60g的甘露醇和2g依地酸二鈉，加入注射用水800ml攪拌至甘露醇和依地酸二鈉完全溶解，得到中間三溶液；

D、先將中間二溶液和中間三溶液混合，再將中間一溶液加入到中間二溶液和中間三溶液的混合液中，再加入注射用水1100ml，可得待處理藥液；