[發(fā)明專利]連續(xù)生產(chǎn)艾塞那肽微球的裝置及控制微球釋放速度的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110397471.7
• 申請(qǐng)日: 2011-12-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102488619A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁偉恩;金拓;吳飛;胡振華;孟樂(lè)樂(lè);鄭瑞媛;洪曉蕓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61J3/00
• 分類號(hào): A61J3/00;A61K9/16;A61K38/22;A61P3/10
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，包括高壓容器（1）、氣體輸送管道（2）、擠壓裝置（3）、微球初步固化裝置（4）、軟微球收集器（5）、液壓輸送閥（6），攪拌槳（7），大容積裝置（8）；所述高壓容器（1）中的高壓氣體通過(guò)氣體輸送管道（2）輸送至擠壓裝置（3)，?擠壓出大小一定的微球，然后在微球初步固化裝置(4)的管柱中得到初步固化后進(jìn)入軟微球收集器（5）中，通過(guò)液壓輸送閥（6）輸送到大容積裝置（8），通過(guò)攪拌槳（7）攪拌固化后，收集微球，凍干備用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述高壓容器（1）內(nèi)的高壓氣體為氮?dú)饣蚨趸細(xì)狻?/p>

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述氣體輸送管道（2）為軟管或金屬管道。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述擠壓裝置（3）由一個(gè)帶有固定孔徑大小的膜或者噴頭組成，用來(lái)擠壓出粒徑均勻的微球。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述微球初步固化裝置（4）的管柱為一個(gè)玻璃圓柱管或者其他材質(zhì)的圓柱管，用于初步固化軟微球，防止粘連。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述軟微球收集器（5）是由球形容器或其他形狀的容器組成，用于承接初步固化的微球。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述液壓輸送閥（6）由一個(gè)帶有楔形接口和球形閥的管道組成，用于輸送初步固化的微球到大容積裝置（8）中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述攪拌槳（7）為一個(gè)雙葉攪拌槳或單葉漿。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置，其特征在于，所述大容積裝置（8）的材質(zhì)為不銹鋼。

10.在權(quán)利要求1中所述的連續(xù)生產(chǎn)粒徑徑均勻的艾塞那肽微球的裝置中，利用一種改善艾塞那肽PLGA微球勻速釋放的方法生產(chǎn)微球，其特征在于，包括以下步驟：

a、將艾塞那肽粉末溶解于強(qiáng)極性溶劑B1中；

b、將步驟a制得的溶液加入到溶解了聚合物的弱極性溶劑B2中，并得到艾塞那肽微細(xì)顆粒均勻分散的懸濁液，其中艾塞那肽活性成分不溶于B2，B1與B2能夠互溶，B2與水不互溶，且B2與B1的體積比為1～50；

c、將易溶于水的物質(zhì)C混懸于步驟b制得的溶液中中，得到艾塞那肽與水溶性物質(zhì)C微細(xì)顆粒均勻分散的懸濁液，其中水溶性物質(zhì)C不溶于B1和B2；

d、將步驟c中制得的懸濁液加入到含有表面活性劑的水溶液中；

e、將步驟d中制得的混合后的水溶液加入到水中；

f、待溶劑B1與B2進(jìn)入水溶液或揮發(fā)后，得到包封了艾塞那肽的微球。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述B2與B1的體積比為10:1～30:1。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述的艾塞那肽活性成分粉末平均粒徑為5～500μm。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述強(qiáng)極性溶劑B1為甲醇、乙腈、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、乙酸中的一種或幾種的混合物。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述強(qiáng)極性溶劑為二甲基亞砜。

15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述弱極性溶劑B2為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中的一種或幾種的混合物。

16.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述的水溶性物質(zhì)C平均粒徑為5～500μm。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述的水溶性物質(zhì)C平均粒徑為5～50μm。

18.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述水溶性物質(zhì)C為氯化鈉、硝酸鈉、硫酸鈉、氯化鉀、硝酸鉀、硫酸鉀、氯化鎂、氯化鋅、氫氧化鈉、氫氧化鎂、氫氧化鉀、硝酸銨、甘露醇中的一種或幾種混合物。