[發明專利]一種烏苯美司水解中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201110397388.X
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN102491915A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: 陳軼之;張廣明;錢建彬;錢懷偉
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07C229/34
• 分類號: C07C229/34;C07C227/20;C07C227/42
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1.一種烏苯美司水解中間體的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

1)水解：將(2S，3R)-3-乙酰氨基-2-羥基-4-苯丁酸S(-)-α-苯乙胺鹽加入4～6N的鹽酸溶液中40～85℃反應3～5小時；

2)析晶：用氫氧化鈉溶液調pH值至4.5～9.5，析出固體，抽濾，干燥得(2S，3R)-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酸粗品；

3)重結晶：粗品用DMF-水作重結晶溶劑進行重結晶純化。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述反應溫度為50～60℃。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)(2S，3R)-3-乙酰氨基-2-羥基-4-苯丁酸S(-)-α-苯乙胺鹽與鹽酸溶液的質量比為1∶3～6。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述氫氧化鈉的濃度為3～8N。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述pH值為7.5～8.5。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述pH值為8.2。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)所述DMF-水的比例為50～70％。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟3)所述DMF-水的比例為60％。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)所述粗品與重結晶溶劑的質量比為1∶6～12。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟3)所述粗品與重結晶溶劑的質量比為1∶9。