[發明專利]利用超臨界流體逆向蒸發過程制備水溶性藥物脂質體的方法

無效

• 申請號: 201110397162.X
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN102488656A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: 陳淑花
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61J3/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅

1.一種利用超臨界流體逆向蒸發過程制備水溶性藥物脂質體的方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)對高壓反應釜進行水浴加熱，溫度為30～80℃，并打開氣瓶高壓截止閥并持續幾秒鐘，吹走管道中的空氣后關閉；

(2)將待包封藥物溶液加入高壓反應釜中，同時注入磷脂膽固醇溶液，藥物溶液與磷脂膽固醇溶液體積比為(0.1～1)∶1，充分攪拌混合之后，密閉高壓反應釜；

(3)打開氣瓶高壓截止閥及增壓器對系統進行升壓，使氣體達到超臨界狀態，控制壓力為10～40MPa，關閉增壓器，保壓10～120min；

(4)關閉氣瓶高壓截止閥，對高壓反應釜進行緩慢泄壓，泄壓時氣體流量為0.05～0.5m3/h，釋放時間30～120min，待壓力表讀數為零時，打開高壓反應釜，取出已包封藥物的脂質體溶液。

2.根據權利要求1所述利用超臨界流體逆向蒸發過程制備水溶性藥物脂質體的方法，其特征在于：

所述待包封藥物溶液濃度為0.1～5mg/mL，溶劑為去離子水；

所述磷脂膽固醇溶液為：磷脂溶于有機溶劑中配制濃度為0.1～5mg/mL的磷脂溶液；按膽固醇與磷脂質量比為(0.01～0.5)∶1將膽固醇溶于有機溶劑中配制膽固醇溶液；將所述磷脂溶液與膽固醇溶液混合，放入超聲波振蕩器中振蕩5～30分鐘，混合均勻后放入冰箱冷藏待用。

3.根據權利要求2所述利用超臨界流體逆向蒸發過程制備水溶性藥物脂質體的方法，其特征在于：所述有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基亞砜。

4.根據權利要求1～3中任一項所述利用超臨界流體逆向蒸發過程制備水溶性藥物脂質體的方法，其特征在于：所述氣體為二氧化碳，所述超臨界流體為超臨界二氧化碳。