[發(fā)明專利]一種非諾貝特研磨懸浮液及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110397040.0
• 申請(qǐng)日: 2011-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN102406604A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐星;何海冰;張宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10;A61K9/22;A61K9/52;A61K31/216;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P3/06
• 代理公司: 沈陽(yáng)圣群專利事務(wù)所 21221
• 代理人: 王鋼

技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，更具體涉及一種非諾貝特研磨懸浮液及其制備方法和在藥物制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

非諾貝特（fenofibrate）為第三代苯氧芳酸類藥物，與吉非貝齊、苯扎貝特同屬于貝特類調(diào)脂藥物，1994年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為A類藥物，成為治療高脂血癥的首選藥物，于1998年在美國(guó)開始上市。目前的非諾貝特制劑的生物利用度還相對(duì)較低。

非諾貝特是一種水溶性差而具有高滲透性的藥物，它在消化道中的吸收主要受限于其較低的溶解度，因此提高其水中溶解度和溶出速度可有效地提高其體內(nèi)生物利用度。

目前已有各種方法來(lái)提高非諾貝特的溶出，如以下文獻(xiàn)所述：

EP256933描述了非諾貝特顆粒劑，其中將非諾貝特微粉化以提高其生物利用度。晶體非諾貝特微粒的粒徑低于50μm。所用粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮。該專利也建議了其它粘合劑，例如甲基丙烯酸聚合物、纖維素衍生物和聚乙二醇。EP256933實(shí)施例中描述的顆粒劑系采用有機(jī)溶劑的方法制得。

EP330532公開了用于提高非諾貝特生物利用度的方法，所述方法時(shí)將其與表面活性劑如月桂基硫酸鈉共微粉化。共微粉后再濕法制粒，可改善粉末的流動(dòng)性并使其易于裝入明膠膠囊中。與EP256933描述的非諾貝特微粉化相比，這種共微粉化顯著提高了非諾貝特的生物利用度。該專利描述的顆粒劑含有聚乙烯吡咯烷酮作為粘合劑。

中國(guó)發(fā)明專利CN1243438A（公開號(hào)）中公開了福赫尼實(shí)驗(yàn)室股份有限公司發(fā)明的“具有高生物利用率的非諾貝特藥物組合物及其制備方法”。其中涉及發(fā)明了一種即刻釋放型非諾貝特組合物和制備方法，將非諾貝特和親水性聚合物制成混懸液，覆蓋在惰性水溶性支持物上。

中國(guó)發(fā)明專利CN1863518A（公開號(hào)）中公開了愛的發(fā)制藥集團(tuán)發(fā)明的“含有非諾貝特的藥物組合物及其制備方法”。其中涉及發(fā)明了一種含有非諾貝特的藥物組合物及其制備方法，將含有微粉化非諾貝特、表面活性劑和作為增溶助劑的粘合纖維素衍生物的非諾貝特組合物。

中國(guó)發(fā)明專利CN1682707A（公開號(hào)）中公開了埃迪克埃迪法姆藥品實(shí)驗(yàn)室發(fā)明的“含有非諾貝特的藥物組合物及其制備方法。其中涉及發(fā)明了一種含有非諾貝特的藥物組合物及其制備方法，微粉化的非諾貝特、表面活性劑和作為增溶助劑的粘合性纖維素衍生物組合。

中國(guó)發(fā)明專利CN101516338A（公開號(hào)）公開了參天堂制藥株式會(huì)社發(fā)明的“一種含有非諾貝特的口服藥物組合物及其制備方法”。其中涉及發(fā)明了一種含有非諾貝特的口服藥物組合物及其制備方法，將非諾貝特、水溶性聚合物和表面活性劑的混合物經(jīng)噴霧干燥法制得固體分散體。噴霧干燥技術(shù)存在設(shè)備成本高、熱效率低、耗能大等缺點(diǎn)。

中國(guó)發(fā)明專利CN101283982A（公開號(hào)）公開了南京工業(yè)大學(xué)發(fā)明的“非諾貝特納米混懸劑及其制備方法”。其中涉及發(fā)明了非諾貝特的納米混懸劑及其凍干粉，泊洛沙姆188和PVP作為表面活性劑，將非諾貝特與輔料熔融后，剪切預(yù)乳化，經(jīng)高壓均質(zhì)，即得非諾貝特納米混懸劑。該工藝需要高溫熔化藥物和輔料，同時(shí)高壓均質(zhì)過(guò)程中樣品也保持在較高溫度環(huán)境，不適宜熱不穩(wěn)定的藥物和載體。

中國(guó)發(fā)明專利CN101502497A（公開號(hào)）公開了安徽省藥物研究所發(fā)明的“非諾貝特藥物組合物”。其中涉及發(fā)明了一種非諾貝特藥物組合物，藥物與親水性聚合物混合經(jīng)熔融法制得。該法主要選取聚乙二醇6000和泊洛沙姆407作為助溶的親水性高分子，以提高藥物的溶出效果；由于輔料與藥物的熔點(diǎn)、粘度、密度等因素差異，即使在熔融狀態(tài)下也會(huì)出現(xiàn)物料分層現(xiàn)象，并不能保證藥物與高分子的均勻分布。

有關(guān)提高非諾貝特溶出度和生物利用度的方法，非專利文獻(xiàn)也有涉及，例如Markus?Vogt,?Klaus?Kunath等人描述了利用氣流動(dòng)力磨將藥物與輔料共同研磨和噴霧干噪兩種方法來(lái)提高藥物的溶出度，并與微粉化的非諾貝特進(jìn)行比較，結(jié)果表明該研究所述的兩種方法都大大提高了藥物的溶出度，其中用來(lái)研磨的輔料包括乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉。

但上述方法還沒(méi)有達(dá)到很好的改善非諾貝特溶出度和生物利用度的效果，目前仍需要提供一種改進(jìn)的研磨方法以進(jìn)一步改善非諾貝特的溶出度和生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種非諾貝特研磨懸浮液及其制備方法，目的是為了進(jìn)一步提高非諾貝特的溶出度和生物利用度。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：