[發明專利]制備3-乙酰基異喹啉及其衍生物的方法

有效

• 申請號: 201110396895.1
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN102584699A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 支志明;魯錦鴻
• 申請（專利權）人: 納米及先進材料研發院有限公司
• 主分類號: C07D217/16
• 分類號: C07D217/16;C07D221/08
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理事務所(普通合伙) 11270
• 代理人: 張穎玲;遲姍

1.一種制備3-乙酰基異喹啉的方法，其包括由苯丙氨酸制備1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲酸甲酯的合成步驟，由1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲酸甲酯制備異喹啉-3-甲酸甲酯的合成步驟，和由異喹啉-3-甲酸甲酯制備3-乙酰基異喹啉的合成步驟。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲酸甲酯由苯丙氨酸通過皮克特-施彭格勒反應和費歇爾-斯皮爾酯化反應制備。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲酸甲酯通過使苯丙氨酸與醛在Brφnsted酸的存在下反應，然后在醇溶液中回流而合成。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述醛選自多聚甲醛、甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、安息香醛和3，4-二甲氧基苯甲醛。

5.根據權利要求3所述的方法，其中所述Brφnsted酸選自醋酸、三氟甲基磺酸、甲酸、鹽酸、對甲苯磺酸和三氟乙酸。

6.根據權利要求3所述的方法，其中所述醇為甲醇。

7.根據權利要求3所述的方法，其中所述醛為多聚甲醛，所述Brφnsted酸為濃鹽酸，且所述醇為甲醇。

8.根據權利要求1至7任一項所述的方法，其中所述由1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲酸甲酯制備異喹啉-3-甲酸甲酯的合成步驟是使1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲酸甲酯的溶液與非均相氧化劑反應。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述非均相氧化劑是過渡金屬氧化物。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述過渡金屬氧化物選自氧化鉛(IV)、氧化鋅、氧化鋯、氧化鎳、氧化錳和氧化鉍。

11.根據權利要求8所述的方法，其中所述非均相氧化劑選自過氧單硫酸鉀、過碳酸鈉和過硼酸鈉。

12.根據權利要求8-11任一項所述的方法，其中所述非均相氧化劑接枝至固相載體上。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述固相載體選自二氧化硅、Al₂O₃、沸石和活性炭。

14.根據權利要求1-13任一項所述的方法，其中所述由異喹啉-3-甲酸甲酯制備3-乙酰基異喹啉的合成步驟是在一鍋反應中進行克萊森縮合、水解和脫羧反應獲得3-乙酰基異喹啉。

15.根據權利要求1-14任一項所述的方法，其中所述由異喹啉-3-甲酸甲酯制備3-乙酰基異喹啉的合成步驟包括使異喹啉-3-甲酸酯與強堿在溶劑的存在下反應。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述強堿是乙醇鈉或乙醇鉀。

17.根據權利要求15或16所述的方法，其中所述由異喹啉-3-甲酸甲酯制備3-乙酰基異喹啉的合成步驟還包括在酸的存在下發生水解和脫酸反應。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述酸為鹽酸或稀硫酸。

19.一種制備具有式4結構的3-乙酰基異喹啉衍生物的方法，其包括經由方案2中的反應從式1化合物制備具有式4結構的3-乙酰基異喹啉衍生物，

方案2

其中，R1和R2可以相同或不同并且獨立地選自甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或硝基；可選地，R1和R2可以一起形成苯環。

20.根據權利要求19的方法，其包括：通過皮克特-施彭格勒反應和費歇爾-斯皮爾酯化反應使式1化合物轉變為式2化合物；使用非均相氧化劑氧化式2化合物，使其轉變為式3化合物；和，通過在一鍋反應中進行克萊森縮合、水解和脫羧反應獲得式4化合物。