[發(fā)明專利]一種紅花黃色素舌下片及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110396774.7
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN103127009A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉鳳起;盧敏;陳勇靈;余荷秀;蔣正平
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K36/286;A61K31/351;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61P9/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;鐘華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種紅花黃色素舌下片及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

紅花黃色素為以菊科植物紅花為原料提取的天然色素，其具有活血化瘀，通脈止痛之功效，可用于治療心血瘀阻引起的I、II和III級的穩(wěn)定型勞累性心絞痛(癥見胸痛胸悶、心慌和氣短等)。

目前，紅花黃色素制劑僅有注射用粉針劑，發(fā)展新劑型對于擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍極其重要。由于紅花黃色素半衰期比較短，口服經(jīng)胃腸吸收較差，普遍認(rèn)為制備為口服制劑的潛力不大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了滿足發(fā)展紅花黃色素制劑新劑型的需要，而提供一種紅花黃色素舌下片及其制備方法。

本發(fā)明人針對紅花黃色素流動性差、易吸附、具有苦味，及對崩解效果影響大等特有性質(zhì)，經(jīng)實(shí)驗摸索，最終篩選出具有較佳的崩解效果、能被迅速吸收，且可具有較好口感和外觀的紅花黃色素舌下片，從而拓寬紅花黃色素的臨床應(yīng)用范圍。

具體的，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)效果：

本發(fā)明的紅花黃色素舌下片的配方包括1份紅花黃色素、3～4份填充劑和1～2份崩解劑，份為重量份；所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇和乳糖中的一種或多種，所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。

其中，所述的紅花黃色素可為按現(xiàn)有各種方法以紅花為原料提取的紅花黃色素提取物的粗品或精品。其中，所述的精品一般含質(zhì)量百分比75～95％的羥基紅花黃色素A。具體制備方法可按現(xiàn)有技術(shù)中已報道的大量紅花黃色素及其制備方法的文獻(xiàn)操作，例如ZL?03157479.3公開的通過大孔樹脂吸附和膜濃縮方法制備純化紅花黃色素的方法。

其中，所述的填充劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇和乳糖中的一種或多種，較佳的為甘露醇、山梨醇和木糖醇中的一種或多種，以獲得更佳的流動性和口感，最佳的為成本較低的甘露醇。

其中，所述的崩解劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，較佳的為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以獲得更佳的崩解效果和口感。

除上述成分外，根據(jù)需要，本發(fā)明的紅花黃色素舌下片還可含有其他藥學(xué)領(lǐng)域可接受的輔料，如矯味劑和/或潤滑劑等。所述的矯味劑可為現(xiàn)有的各種口味的矯味劑，如草莓香料。所述的矯味劑的用量按常規(guī)選擇，一般可為紅花黃色素舌下片質(zhì)量的0.1～0.5％。所述的潤滑劑可采用本領(lǐng)域常用的潤滑劑，如硬脂酸鎂。所述的潤滑劑的用量按常規(guī)選擇，較佳的可為紅花黃色素舌下片質(zhì)量的0.1～2％。

本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)例為：所述的紅花黃色素舌下片的配方包括1份紅花黃色素、4份甘露醇和1份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，份為重量份。更佳的，其還含有紅花黃色素質(zhì)量0.6％的矯味劑和紅花黃色素質(zhì)量5％的硬脂酸鎂。

本發(fā)明還涉及該紅花黃色素舌下片的制備方法，其包括如下步驟：按上述配方，經(jīng)常規(guī)片劑制備方法制備，即可。

制備前，按常規(guī)，可將各成分分別過篩備用，較佳的為過50～120目篩，更佳的為過80目篩。所述的常規(guī)片劑制備方法優(yōu)選粉末直接壓片法或濕法制粒壓片法。所述的濕法制粒可按常用濕法制粒方法操作，如攪拌制粒或擠壓制粒等。濕法制粒步驟中制備軟材的溶劑可選用常用溶劑，較佳的為乙醇水溶液，更佳的為體積比50～90％乙醇水溶液。濕法制粒壓片法中，填充劑和崩解劑的加入方式較佳的為內(nèi)外加法，具體的為：按配方，將紅花黃色素、部分填充劑(優(yōu)選1/5～4/5，更優(yōu)選1/2的填充劑)和部分崩解劑(優(yōu)選1/5～4/5，更優(yōu)選1/2的崩解劑)進(jìn)行濕法制粒，整粒，之后將所得顆粒與剩余填充劑和崩解劑，以及潤滑劑混合，壓片(硬度較佳的控制為2～5kgf，更佳的控制為2～3kgf)，即可。按常規(guī)，若配方中還包括其他輔料，其他輔料在濕法制粒步驟中進(jìn)行混合。

本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)例為采用下述方法制備的紅花黃色素舌下片：按配方，將紅花黃色素、1/2的填充劑和1/2的崩解劑干混10～15分鐘，用體積比80％乙醇水溶液制備軟材，再經(jīng)20～40目篩(更優(yōu)選24目篩)擠壓制粒，再于60～65℃烘干，之后整粒，將所得顆粒與與剩余填充劑和崩解劑，以及潤滑劑混合，壓片，硬度控制為3kgf。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及本發(fā)明的紅花黃色素舌下片在制備治療缺血性腦損傷的藥物中的應(yīng)用。

在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。

本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。