[發明專利]六元芳雜環并咪唑巰乙酰胺類衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201110394885.4
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN102516244A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 劉新泳;展鵬;李瀟
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/444;A61K31/4709;A61K31/4725;A61K31/635;A61P31/18
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.具有通式(I)的六元芳雜環并咪唑巰乙酰胺類衍生物或藥學上可接受的鹽、酯或前藥：

其中，

Ar為結構多樣的六元嗪類芳雜環；X₁，X₂，X₃，X₄各自獨立地為N或CH；

雜環Ar任選被(C_1-4)烷基、(C_3-7)環烷基、(C_3-7)環烷基-(C_1-3)烷基取代，其中所述烷基、環烷基或環烷基烷基可被-OH單取代；

Ar¹為苯基、苯基甲基、5-或6-元芳雜環、稠合的苯基-不飽和的或飽和的5-或6-元碳環、稠合的苯基-(不飽和的或飽和的5-或6-元碳環)甲基、或稠合的苯基-5-或6-元芳雜環；所述的苯基、苯基甲基、芳雜環、稠合的苯基-碳環、稠合的苯基-(碳環)甲基或稠合的苯基-芳雜環各自依次任選被1至3個獨立選自下列的取代基所取代：

(C_1-6)烷基、(C_3-7)環烷基、(C_3-7)環烷基-(C_1-3)烷基、(C_2-6)鏈烯基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、鹵素、CF₃、OCF₃、OH、NO₂、CN、任選被C_1-6烷基或硝基取代的苯基、任選被C_1-6烷基或硝基取代的苯基甲基、SO₂NH₂、SO₂-(C_1-4)烷基、C(O)NH₂、C(O)OR¹、NR²R³、嗎啉或1-吡咯基，其中R¹是H或(C_1-4)烷基，以及其中R²和R³各自獨立是H或(C_1-4)烷基；其中所述取代基是空間相容的；

Ar²為：

(i)選自下式的苯基或吡啶基：

其中，R⁴、R⁵和R⁶各自獨立代表如下：

H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)環烷基、(C_3-7)環烷基-(C_1-3)烷基、(C_2-6)鏈烯基、O-(C_1-6)烷基、S-(C_1-6)烷基、鹵素、CF₃、OCF₃、OH、NO₂、CN、-NR^N1R^N2、-C(O)R²¹、-(C_1-3)烷基-C(O)R²¹、-C(O)OR²²、-(C_1-3)烷基-C(O)OR²²、-SO₂-(C_1-3)烷基-C(O)OR²²，C(O)NH₂、-(C_1-3)烷基-C(O)NH₂，-S(O)-(C_1-4)烷基、-SO₂-(C_1-4)烷基、SO₂NH₂，苯基、苯基甲基、苯基-SO₂-、2-，3-或4-吡啶基、1-吡咯基；

其中，R^N1、R^N2各自獨立選自H或者(C_1-6)烷基，其中R^N1和R^N2可以互相共價結合從而同它們相連的N原子一起形成4至7-元雜環，由此6或7-元雜環4位的-CH₂-可以被-O-、-S-或-NR^N3-替換，其中R^N3代表H、-C(O)OR²²、(C_1-6)烷基、(C_3-7)環烷基或(C_3-7)環烷基-(C_1-3)烷基；

其中，R²¹是(C_1-4)烷基；R²²是H或(C_1-4)烷基；所述的苯基、吡啶基和吡咯基可以具有一個或多個選自鹵素、NO₂、(C_1-3)烷基或CF₃的取代基；取代基R⁴、R⁵和R⁶空間相容；

(ii)Ar²為任選被1至3個獨立選自(C_1-4)烷基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、NO₂或鹵素的取代基所取代的稠合的苯基-(飽和或不飽和的5-或6-元碳環)；或者

(iii)Ar²為包含1至4個選自N、O或S雜原子的5-或6-元芳雜環或稠合的苯基-5-或6-元雜環，所述芳雜環或稠合的苯基-雜環任選被1至3個獨立選自(C_1-4)烷基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、NO₂或鹵素的取代基所取代。