[發明專利]一種氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑溶出度的檢測方法

無效

• 申請號: 201110392686.X
• 申請日: 2011-12-01
• 公開（公告）號: CN103134885A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 何曉燕;謝贊;白敏;赫玉霞;陳玉潔
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種高效液相色譜檢測方法，具體涉及一種同時檢測氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑中三種組分溶出度的高效液相色譜法。

背景技術

高血壓是最常見的心血管疾病之一。氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪作為高血壓治療領域的常用藥物，其治療效果已得到眾多患者肯定。同時三種活性成分的聯合使用不僅降壓效果優于任兩種聯用，而且降低了單方降壓藥的副作用，為眾多高血壓患者帶來了新的選擇。

瑞士諾華公司開發的苯磺酸氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑Exforge?HCT，已被美國FDA批準為需要多種藥物治療以使血壓達標的高血壓患者的一線用藥。

溶出度是藥典規定的口服固體制劑質量控制的重要指標之一。溶出度的測定包括溶出和溶出量測定兩個階段，即首先將制劑按照藥典規定的溶出方法在溶出介質中溶出，然后將含有藥物成分的溶出介質按照藥典規定的溶出量測定方法進行測定，進而計算出制劑的溶出度。

目前，現有技術中沒有關于氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑溶出度測定方法的相關報道，只在美國藥典中，公開了對纈沙坦和氫氯噻嗪復方片劑的溶出度測定方法如下：溶出階段，以0.05MpH6.8的磷酸鹽緩沖液為溶出介質，槳法，使片劑溶出；溶出量測定階段，取溶有藥物的溶出介質稀釋成適宜的濃度后，采用分光光度法分別測算氫氯噻嗪、纈沙坦在272nm、250nm的吸光度，進而計算纈沙坦、氫氯噻嗪的溶出度。分光光度法為常用的物質定性定量方法，但該方法更適合單方制劑，用于復方時需分別在多種不同波長下測定，造成操作繁瑣、耗時，尤其涉及多種組合物時更是如此。而且氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑中氨氯地平含量很小，紫外分光光度計檢測響應較低，因此，針對該三方制劑，紫外分光光度法的不足愈加明顯。

同時，現有技術中也沒有關于同時測定溶液中氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪三種藥物成分含量的方法公開，只有部分關于單成分或兩成分的含量測定方法的公開。如美國藥典中測定纈沙坦和氫氯噻嗪片劑的含量時采用了三氟乙酸水溶液-乙腈作為流動相的高效液相色譜法（HPLC）(USP34–NF29?Page?4563)；中國藥典中記載測定氫氯噻嗪含量時也采用了HPLC法，選用的流動相為磷酸鹽緩沖液（pH=3.0）-乙腈=9:1(中國藥典，2010,?VolⅡ:555)?；有學者在研究復方纈沙坦片中苯磺酸氨氯地平和纈沙坦含量時采用了HPLC法，其中以磷酸鹽緩沖液-甲醇作為流動相(中國醫藥工業雜志，2011,?42(4):?292)。當氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪的復方制劑在溶出介質中溶出后，使用上述色譜條件的HPLC法進行溶出量測定時發現，或在色譜圖中出現了明顯的溶劑峰，即溶出介質的峰，對氫氯噻嗪的色譜峰形成干擾；或三種組分不能實現分離，均不能達到同時準確測定三種組分溶出度的目的。

因此，迫切需要探索一種簡便、快速、準確，可同時檢測氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑中三種組分溶出度的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種簡便、快速、準確，可同時檢測氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑中三種組分溶出度的方法。

本發明提供的可同時檢測氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑中三種組分溶出度的方法，采用高效液相色譜法測定溶出介質中三組分的含量，其中所述的溶出介質為pH6.8的磷酸鹽緩沖液，色譜條件選用C₁₈色譜柱，磷酸鹽水溶液-乙腈混合溶液為流動相，其中磷酸鹽水溶液?pH值為3.0-5.0，磷酸鹽水溶液-乙腈體積比為50:50-60:40，檢測波長為220-240nm。

更進一步的，磷酸鹽水溶液-乙腈體積比優選為55:45；磷酸鹽水溶液pH值優選為3.2-4.5，更優選為3.5；磷酸鹽水溶液可選自磷酸氫二鈉溶液、磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫二鉀溶液、磷酸二氫鉀溶液和磷酸二氫銨溶液中的一種或兩種以上。

并且，在實驗過程中發現當檢測波長為225nm時，三組分的響應值和靈敏度均較高。

最優選的色譜條件為：色譜柱C₁₈（4.6?mm×250?mm，5?μm），磷酸二氫鉀溶液（pH3.5）：乙腈=55:45（v/v），流速1.0?mL?·?min^-1；檢測波長225?nm；進樣20?μL；柱溫室溫。

按照中國藥典2010版二部附錄XC溶出度測定法，采用上述溶出介質和色譜條件，可以進行氨氯地平、纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑中三種組分溶出度的檢測。具體的供試品溶出液制備、對照品溶液配制、高效液相色譜法檢測及溶出度計算過程可參考以下操作，但不僅限于此。