[發(fā)明專利]一種含有醋丙甲潑尼龍和氨基酸的皮膚藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110391926.4
• 申請日: 2011-11-30
• 公開（公告）號: CN103127136A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫亮;陳松;趙琳
• 申請（專利權(quán)）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K31/198;A61P17/00;A61P29/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，一種含有皮質(zhì)激素和氨基酸的皮膚用藥物組合物。

背景技術(shù)

糖皮質(zhì)激素有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病、活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。

皮膚炎癥如濕疹(eczema)、變應(yīng)性皮炎(allergic?dermatitis)、特應(yīng)性皮炎(atopic?dermatitis)蕁麻疹(Urticaria)等都是由某種變應(yīng)原引起變態(tài)反應(yīng)而造成皮膚炎癥，引起皮膚變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原有多種，其中病毒、真菌、細菌等感染引起皮膚炎癥的重要原因之一，袁偉等(變態(tài)反應(yīng)性皮炎患者血清真菌特異性IgE的檢測及其臨床意義，遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004年2月，24-25)公開了在136例過敏性皮炎患者中有96例被診斷為合并真菌感染，該文獻認為真菌感染是變應(yīng)性皮炎等多種皮膚炎癥中重要的致敏因素。糖皮質(zhì)激素廣泛用于治療皮膚炎癥，但是由于糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用，使得糖皮質(zhì)激素在用于治療皮膚表面真菌感染造成的炎癥時不但不能達到抗炎的效果，反而會使炎癥加劇。影響了糖皮質(zhì)激素在治療皮膚炎癥時的應(yīng)用。況且由于真菌等感染造成的變應(yīng)性皮炎與非感染性的變應(yīng)性皮炎在表面癥狀上十分相似，如不采用顯微鏡檢驗很難分辨，因此在臨床上容易造成誤診，從而延誤治療。而對于皮膚真菌等感染造成的皮膚病，雖然在治療上不使用糖皮質(zhì)激素，但由于真菌等微生物的致敏性，往往伴隨有變應(yīng)性皮膚炎癥的發(fā)生，賈冬梅等(皮質(zhì)類固醇對真菌的影響，國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊，2003年第29卷第4期，201-203)公開了在皮膚真菌感染實驗中，在采用抗真菌藥物治療至感染消除后，動物往往還有炎性痂存在，說明皮膚炎癥往往比感染本身更難于治療。

NO是一種生物功能廣泛的無機小分子，參與循環(huán)、神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)及骨的代謝，在體內(nèi)由NOS(一氧化氮合酶)合成，NO代謝異常可導(dǎo)致風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、中風(fēng)、早老性癡呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制劑是一類可以抑制一氧化氮合酶活性，從而降低體內(nèi)NO含量的物質(zhì)。在多項研究證明NOS抑制劑可以通過抑制NOS活性降低體內(nèi)的NO含量從而用于治療上述疾病如關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。但是其減少NO的合成可能產(chǎn)生血管內(nèi)皮功能失調(diào)、痛覺敏化等副反應(yīng)的主要機制，同時也有報道將國外公司非甾體抗炎藥與一氧化氮相結(jié)合可以更好的鎮(zhèn)痛消炎作用(CN200880004081.5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制劑兩者哪種在體內(nèi)可以起到更好的消炎作用還存在較大的分歧，由于藥理作用含混、副反應(yīng)較大，所以NOS抑制劑現(xiàn)在還沒有作為藥物施用。現(xiàn)有的用于研究實驗的NOS抑制劑主要氨基酸衍生物如L-N⁶-(1-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非對稱性二甲基精氨酸以及S-甲基異硫脲、氨基胍等。但我們發(fā)現(xiàn)S-甲基異硫脲以及氨基胍等藥物，由于其本身化學(xué)性質(zhì)的原因，當(dāng)用于外用時，在治療時存在著較大的刺激性，造成順應(yīng)性不佳。

發(fā)明內(nèi)容：

在不斷地科學(xué)研究中，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物與醋丙甲潑尼龍聯(lián)合使用作為皮膚用制劑，與單用醋丙甲潑尼龍相比，能夠顯著提高醋丙甲潑尼龍的治療效果，并且，我們意外的發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物的聯(lián)用還能夠抑制由于醋丙甲潑尼龍的應(yīng)用造成的局部免疫力降低而引起加重感染等副作用。此外我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用透皮吸收促進劑，尤其是占藥物組合物重量百分比0.1-1％的二甲基異山梨醇和占藥物組合物重量百分比1-5％的水楊酸辛酯的聯(lián)合使用時，得到的藥物組合物在抑制醋丙甲潑尼龍副作用，并提高治療效果上產(chǎn)生了意想不到的提高。

本發(fā)明提供了一種皮膚用藥物組合物，含有作為活性成分的醋丙甲潑尼龍和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于皮膚用的藥物輔料和余量的水。

所述的皮膚用藥物組合物，其特征在于。所述的作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物為L-N⁶-(1-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非對稱性二甲基精氨酸及其酯或鹽的一種或幾種。

所述的皮膚用藥物組合物，其特征在于醋丙甲潑尼龍和NOS抑制劑的重量配比為1∶0.1-10。優(yōu)選為1∶0.5-5，更優(yōu)選為1∶0.5-2。所述的皮膚用藥物組合物，所述活性成分含量以醋丙甲潑尼龍計為0.01-0.2％，優(yōu)選為0.05-0.1％。