[發明專利]一種2-（（1-芐基-4-哌啶基）-羥基-甲基）-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法

無效

• 申請號: 201110387036.6
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN102516156A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 于東海;皇甫功凱;楊彥軍
• 申請（專利權）人: 濟南誠匯雙達化工有限公司
• 主分類號: C07D211/32
• 分類號: C07D211/32
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.一種2-（（1-芐基-4-哌啶基）-羥基-甲基）-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，其特征在于：包括下述步驟：

①用甲醇、氯化亞砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化芐、三乙胺進行芐基化，得到N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯，所用物料的質量比為：甲醇：氯化亞砜：4-哌啶甲酸：氯化芐：三乙胺的比例為6.67:3.08:1:1:1.52；

②用N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯與5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇鈉催化下得到2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮，所用物料的質量比為：N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯：甲醇鈉（25%甲醇溶液）的比例為1.4:1.13；

③用硼氫化鈉在甲醇中將2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮進行還原反應，得到2-（（1-芐基-4-哌啶基）-羥基-甲基）-5,6-二甲氧基-1-茚酮，2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮與甲醇的質量比為：1:24，硼氫化鈉與2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮的質量比為：0.39:1，反應式為：

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2.根據權利要求1所述的一種2-（（1-芐基-4-哌啶基）-羥基-甲基）-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，其特征在于：具體步驟如下：

①制備N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯：將100kg甲醇置入反應釜中，控制溫度在15℃下滴加氯化亞砜46.24kg，滴加完畢后加入15kg4-哌啶甲酸，保溫15℃反應30分鐘，然后升溫至25℃下反應20小時，反應完畢后減壓蒸除溶劑，固體用異丙醚15kg洗滌，過濾后真空烘干4小時，烘干后的物料加入100kg二氯甲烷，冰水冷卻至10℃后滴加14.96kg氯化芐，反應溫度控制在10℃，氯化芐滴加完畢后，再滴加22.86kg的三乙胺，保溫10℃反應30分鐘，升溫至25℃反應20小時，反應完畢后，減壓蒸除溶劑，油狀物用30kg水洗2次，再用飽和碳酸氫鈉溶液30kg洗滌至pH8-9，得到N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯14.91kg；

②制備2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮：將5,6-二甲氧基-1-茚酮10.65kg和N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯14.91kg置入反應釜中，用184.5kg甲苯攪拌溶解10分鐘，在30℃下滴加甲醇鈉的甲醇溶液（25%）12kg，滴加完畢，反應釜中的溶液溫度升溫至102℃，同時常壓蒸出甲醇，升溫時間為2小時，升溫至102℃后回流反應3小時結束；降溫至30℃加入去離子水106.5kg攪拌30分鐘，分液，甲苯層用1%氫氧化鈉溶液42.6kg洗滌后分液，合并水相；水相在攪拌下，用10%鹽酸10kg調節pH值至8-9，有固體析出；過濾出固體，分別用106.5kg水、59.7kg甲醇洗滌；固體用常壓在50℃下烘干4小時，得到2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮20.12kg；

③制備2-（（1-芐基-4-哌啶基）-羥基-甲基）-5,6-二甲氧基-1-茚酮：將2－（1-芐基哌啶-4-羰基）－5,6-二甲氧基-1-茚酮20.12kg置入反應釜中，用482.88kg甲醇溶解，然后緩慢加入硼氫化鈉7.84kg；加熱到回流反應2小時，常壓蒸去甲醇，加入200kg去離子水，再加入100kg二氯甲烷提取；分液后二氯甲烷層用無水硫酸鈉5kg干燥；蒸干二氯甲烷得到2-（（1-芐基-4-哌啶基）-羥基-甲基）-5,6-二甲氧基-1-茚酮13.24kg。