[發明專利]一種制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法

有效

• 申請號: 201110386599.3
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN103130849A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 劉普;鄧瑞雪;李軍波;尹衛平;柴元武;孫鮮明
• 申請（專利權）人: 河南科技大學
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08
• 代理公司: 北京中原華和知識產權代理有限責任公司 11019
• 代理人: 壽寧;張華輝

技術領域

本發明涉一種從民間藥物糙蘇根中制備高純度環烯醚萜苷類化合物8-乙酰山梔苷甲酯的方法，尤其是一種以乙醇提取，固液萃取，反相硅膠柱層析及凝膠柱分離脫色制備8-乙酰山梔苷甲酯的方法。

背景技術

8-O-乙酰山梔苷甲酯，是一種環烯醚萜苷類化合物。

英文名：8-O-Acetyl?shanzhiside?methyl?ester

分子量：448

分子式：C₁₉H₂₈O₁₂

結構式：

8-O-乙酰山梔苷甲酯，淡黃色無定型粉末，UV₃₆₅下有強烈的紫外吸收。

土家族民間藥四楞麻為唇形科糙蘇屬糙蘇(Phlomis?umbrosa?Turcz)的根，鄂西南地區是我國土家族最主要的分布區。研究表明，四楞麻中含有苯丙素苷類，環稀醚萜類，黃酮類，二萜類，三萜類等成分。其中環烯醚萜苷類化合物為四楞麻中較為重要的一種成分，是一類具有廣泛生物活性的物質。

文獻報道環烯醚萜苷類化合物具有廣泛的生物活性。8-乙酰山梔苷甲酯具有較好的抗細胞凋亡和改善線粒體能量的活性[Wang-Lin?Jiang，Feng-hua?Fu，Sheng-Guo?Zheng，et?al.8-O-acetyl?shanzhiside?methylester?attenuates?apoptosis?and?ameliorates?mitochondrial?energy?metabolism?in?rat?cortical?neurons?exposed?to?oxygen-glucose?deprivation，European?Journal?of?Pharmacology，2010，629：20-24]，因此，通過簡單有效的手段提取分離四楞麻中的8-乙酰山梔苷甲酯成分，對于8-乙酰山梔苷甲酯的研究開發具有重要意義。

近年來，很多課題組對藥用植物糙蘇進行了研究，劉世旺等從糙蘇全草的脂溶性部位共分得16個化合物(糙蘇的化學成分研究，中草藥，1999，30(3)：161-164)，文獻(劉普，騰杰，張彥文，段宏泉.四楞麻化學成分研究，藥學學報，2007，42(4)：401-404)報道從四楞麻中分離得到8-乙酰山梔苷甲酯(8-acetyl-shanzhigenin?methyl?ester)的分離方法。盡管該文獻報道了該化合物的提取分離方法，但是，其得率極低，從乙酸乙酯提取物17克(原藥材3.6公斤)中得到8-乙酰山梔苷甲酯(4，8-acetyl-shanzhigenin?methyl?es?ter)12.3毫克。研究所得到的樣品均為毫克級的，難于產業化，此外，研究過程中還存在著有毒有機溶劑的應用問題。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種從糙蘇屬植物四楞麻中分離制備8-乙酰山梔苷甲酯(8-acetyl-shanzhigenin?methyl?ester)的方法，其簡便，快捷，所得產品純度高，收率高，為今后的開發研究奠定基礎。

本發明是通過以下的技術方案來實現的。依據本發明提供的一種制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，包括以下步驟：

1)將四楞麻藥材粉碎，以干燥藥材質量10-20倍的質量濃度40-70％乙醇在40-60℃條件下提取8-10小時，過濾殘渣，再以藥材質量10-20倍的質量濃度40-70％乙醇在40-60℃條件下提取8-10小時，如此提取3-4次，合并濾液，減壓蒸發濃縮至浸膏狀物，稱重。

2)將步驟1)得到的浸膏用有機溶劑(乙酸乙酯和乙醇等混合溶劑)溶解后，將溶解得到的溶液與質量倍數為2-4倍的硅膠和硅藻土(1∶1-1∶3質量比)混合拌樣，混合均勻后，放置在通風地方干燥，稱重。

3)將步驟2)中拌好的樣品放置在容器中，采用乙酸乙酯，乙酸乙酯-乙醇(4∶1，3∶1，2∶1)，乙醇分別萃取，每次溶劑為拌樣后重量的3-5倍，萃取次數2次。收集乙酸乙酯-甲醇(4∶1)萃取段，濃縮，稱重，得到富含8-乙酰山梔苷甲酯的粗品(8-乙酰山梔苷甲酯含量20-30％)。