[發明專利]一種制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法

有效

• 申請號: 201110386599.3
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN103130849A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 劉普;鄧瑞雪;李軍波;尹衛平;柴元武;孫鮮明
• 申請（專利權）人: 河南科技大學
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08
• 代理公司: 北京中原華和知識產權代理有限責任公司 11019
• 代理人: 壽寧;張華輝

1.一種制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于其包括以下步驟：

1)將四楞麻藥材粉碎，以干燥藥材質量10-20倍的質量濃度40-70％乙醇在40-60℃條件下提取8-10小時，過濾殘渣，再以藥材質量10-20倍的質量濃度40-70％乙醇在40-60℃條件下提取8-10小時，如此提取3-4次，合并濾液，減壓蒸發濃縮至浸膏狀物，稱重；

2)將上述步驟1)得到的浸膏用有機溶劑溶解后，將溶解得到的溶液與質量倍數為2-4倍的硅膠和硅藻土混合拌樣，混合均勻后，放置在通風地方干燥，稱重；

3)將上述步驟2)中拌好的樣品放置在容器中，采用乙酸乙酯，乙酸乙酯-乙醇，乙醇分別萃取，每次溶劑為拌樣后重量的3-5倍，萃取；收集乙酸乙酯-甲醇萃取段，濃縮，稱重，得到富含8-乙酰山梔苷甲酯的粗品；

4)將上述步驟3)中得到的粗品用質量倍數為60-110倍的反相填料，采用柱層析，采用濃度為30％甲醇溶液溶解樣品上樣；依次用甲醇-水體系洗脫液進行梯度洗脫，收集乙醇，并用甲醇-水洗脫餾分，減壓濃縮至浸膏狀物，將浸膏在50-60℃溫度下真空減壓干燥，即得含量較高的8-乙酰山梔苷甲酯；

5)將上述步驟4)得到的8-乙酰山梔苷甲酯用凝膠柱色譜分離，即得8-乙酰山梔苷甲酯樣品。

2.根據權利要求1所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：上述步驟1)中，最佳提取條件為用60％的乙醇，提取3次，溶劑乙醇的倍數為15倍，提取溫度為50℃，首次提取時間為10小時，后幾次提取時間為8小時。

3.根據權利要求1所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：上述步驟2)中，最佳工藝為采用乙酸乙酯/乙醇(2∶5)的溶劑能將樣品充分溶解，硅膠和硅藻土的質量倍數為3倍，硅膠和硅藻土質量比為1∶1-1∶3，優選為1∶3。

4.根據權利要求1所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：上述步驟3)中，最佳工藝條件為每次溶劑為拌樣后重量的4倍，萃取次數2次；所述粗品中8-乙酰山梔苷甲酯的含量為20-30％。

5.根據權利要求1所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：上述步驟4)中，較好工藝條件為粗品用質量倍數為100-110倍的反相填料(C-18)，采用flash中壓柱層析，每個流動相洗脫體積為2倍柱體積。

6.根據權利要求5所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：上述步驟4)中，依次用濃度為30％、40％、50％、60％和95％的甲醇-水體系洗脫液進行梯度洗脫，收集乙醇體積濃度為40-50％甲醇-水洗脫餾分；所述8-乙酰山梔苷甲酯的含量大于90％。

7.根據權利要求1所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：上述步驟5)中，凝膠填料為LH-20或HW-40，填料用量為樣品質量的120-150倍。

8.根據權利要求7所述的制備高純8-乙酰山梔苷甲酯的方法，其特征在于：所述-乙酰山梔苷甲酯樣品中8-乙酰山梔苷甲酯的質量百分含量大于95％。