[發明專利]一種去甲文拉法辛緩釋微丸及其制備方法

無效

• 申請號: 201110386153.0
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN102429873A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 蔣海松;王錦剛
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/22;A61K31/137;A61P25/24
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體是指改變去甲文拉法辛藥物釋放行為的緩釋微丸及其制備方法。?

背景技術

微丸是指直徑小于2.5mm的各類丸劑，可根據不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片，也可將微丸裝于膠囊中制成膠囊劑。現在國內外許多公司都生產這種制劑，如中美史克公司生產的康泰克(Contac)緩釋膠囊，中國藥科大學制藥廠生產的阿司匹林緩釋膠囊，1997年我國衛生部批準的進口藥品雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(Olfen-100)等。緩釋、控釋微丸是國際上迅速發展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩、毒副作用小、服用次數少、可以和流質一起服用、價格相對低廉等特點深受廣大醫生及病患者的歡迎，市場前景非常看好，將成為緩、控釋制劑發展的一大趨勢。?

微丸具有許多其他口服制劑無法相比的優點：?

1)可通過控釋微丸包衣制成緩控釋制劑；?

2)在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性小；?

3)由于粒徑小，受消化道輸送食物節律影響小(如幽門關閉等)；?

4)控釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩、長時間的有效濃度，血藥波動小；?

5)微丸的流動性好，大小均勻，易于處理(如包衣、分劑量)；?

6)改善藥物穩定性，掩蓋不良味道；?

7)適合復方制劑的配伍；?

8)工藝簡單適合工業大生產的要求。?

雖然緩釋微丸具有上述優點，但是在實際制備過程中，將不同藥物制備成緩釋微丸將面臨不同技術難題。?

琥珀酸去甲文拉法辛(Desvenlafaxine?Succinate)化學名為1-[2-(二甲胺基)-1-(4-羥基苯基)乙基]環己醇，又名O-去甲文拉法辛，是抗抑郁藥文拉法辛的O-去甲基活性代謝產物。目前尚未有緩釋微丸等產品上市。?

發明內容

本發明的目的之一是在于提供了一種去加文拉法辛緩釋微丸及應用制得的微丸制成的膠囊或片劑。該去加文拉法辛緩釋微丸包括含藥或空白丸芯、藥物層、緩釋包衣層。處方組成如下：藥物占處方的2％～55％；空白丸芯占處方的20～50％；緩釋包衣材料占處方10％～40％。其中，緩釋包衣材料難溶于水或水不溶性聚合物或者腸溶性聚合物或胃溶性聚合物；具體來說，所述緩釋材料為Eudragit系列樹脂、醋酸纖維素、乙基纖維素、丙烯纖維素、丙烯酸樹脂、醋酸纖維素鈦酸酯、羥丙基甲基纖維素鈦酸酯。?

更進一步，所述的制備緩釋層還包含有增塑劑，其中，所述增塑劑為親水性聚合物，如聚乙二醇類或波洛泊姆或糖類與PEG的聯合載體。?

其中，上述含藥丸芯還含有親水性骨架材料或滲透泵促滲劑。?

上述制劑中，具體來說，空白丸芯的組成物質可以是微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、磷酸鹽、乙酸鹽、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀，甘露醇，山梨醇；以上物質可以單獨使用也可以配合使用。?

藥物層由藥物與輔料的混合物組成，輔料可包含親水性骨架材料，例如羥丙甲纖維素；或藥物的固體分散物或藥物的β-環糊精包合物或藥物的羥丙基β?-環糊精包合物組成。藥物的固體分散物可以使用的載體包括聚乙二醇、博洛沙姆、聚維酮、尿素、Eudragit樹脂、乙基纖維素、丙烯酸樹脂。?

進一步，緩釋層由緩釋材料、增塑劑和致孔劑組成。增塑劑還可選自包括檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸甲酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯；致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、微粉氯化鈉。?

更進一步，去加文拉法辛緩釋微丸，可以加入填充劑及助流劑壓制成片劑；其中，所述填充劑為水不溶性材料，如乙基纖維素、殼聚糖，和腸溶性，如HPMCP(鄰苯二甲酸羥丙基纖維素)，丙烯酸樹脂類或可用作為漂浮片的聚合物組成的混合物，并且，所述助流劑為水不溶性材料。?

另外，本發明公開了一種去加文拉法辛緩釋微丸所述制備方法，取去甲文拉法辛原料過篩，備用；取聚維酮加80％乙醇溶解，作為粘合劑備用；并將緩釋材料和/或增塑劑用乙醇溶解，作為緩釋包衣液備用；?

取空白或含藥丸芯，置包衣鍋中或離心包衣制粒機中，噴入粘合劑，加入去甲文拉法辛藥粉，制成微丸；?

噴入緩釋包衣液，將微丸包緩釋膜，包衣結束后干燥制得擇時緩釋微丸。?

更進一步，所述制備方法，還包括將其制成片劑或膠囊劑的方法。在本發?