[發(fā)明專(zhuān)利]一種去甲文拉法辛緩釋微丸及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110386153.0
• 申請(qǐng)日: 2011-11-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102429873A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣海松;王錦剛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K9/22;A61K31/137;A61P25/24
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體是指改變?nèi)ゼ孜睦ㄐ了幬镝尫判袨榈木忈屛⑼杓捌渲苽浞椒ā?

背景技術(shù)

微丸是指直徑小于2.5mm的各類(lèi)丸劑，可根據(jù)不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點(diǎn)是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片，也可將微丸裝于膠囊中制成膠囊劑。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外許多公司都生產(chǎn)這種制劑，如中美史克公司生產(chǎn)的康泰克(Contac)緩釋膠囊，中國(guó)藥科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)的阿司匹林緩釋膠囊，1997年我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(Olfen-100)等。緩釋、控釋微丸是國(guó)際上迅速發(fā)展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用小、服用次數(shù)少、可以和流質(zhì)一起服用、價(jià)格相對(duì)低廉等特點(diǎn)深受廣大醫(yī)生及病患者的歡迎，市場(chǎng)前景非常看好，將成為緩、控釋制劑發(fā)展的一大趨勢(shì)。?

微丸具有許多其他口服制劑無(wú)法相比的優(yōu)點(diǎn)：?

1)可通過(guò)控釋微丸包衣制成緩控釋制劑；?

2)在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性小；?

3)由于粒徑小，受消化道輸送食物節(jié)律影響小(如幽門(mén)關(guān)閉等)；?

4)控釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥波動(dòng)小；?

5)微丸的流動(dòng)性好，大小均勻，易于處理(如包衣、分劑量)；?

6)改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋不良味道；?

7)適合復(fù)方制劑的配伍；?

8)工藝簡(jiǎn)單適合工業(yè)大生產(chǎn)的要求。?

雖然緩釋微丸具有上述優(yōu)點(diǎn)，但是在實(shí)際制備過(guò)程中，將不同藥物制備成緩釋微丸將面臨不同技術(shù)難題。?

琥珀酸去甲文拉法辛(Desvenlafaxine?Succinate)化學(xué)名為1-[2-(二甲胺基)-1-(4-羥基苯基)乙基]環(huán)己醇，又名O-去甲文拉法辛，是抗抑郁藥文拉法辛的O-去甲基活性代謝產(chǎn)物。目前尚未有緩釋微丸等產(chǎn)品上市。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是在于提供了一種去加文拉法辛緩釋微丸及應(yīng)用制得的微丸制成的膠囊或片劑。該去加文拉法辛緩釋微丸包括含藥或空白丸芯、藥物層、緩釋包衣層。處方組成如下：藥物占處方的2％～55％；空白丸芯占處方的20～50％；緩釋包衣材料占處方10％～40％。其中，緩釋包衣材料難溶于水或水不溶性聚合物或者腸溶性聚合物或胃溶性聚合物；具體來(lái)說(shuō)，所述緩釋材料為Eudragit系列樹(shù)脂、醋酸纖維素、乙基纖維素、丙烯纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、醋酸纖維素鈦酸酯、羥丙基甲基纖維素鈦酸酯。?

更進(jìn)一步，所述的制備緩釋層還包含有增塑劑，其中，所述增塑劑為親水性聚合物，如聚乙二醇類(lèi)或波洛泊姆或糖類(lèi)與PEG的聯(lián)合載體。?

其中，上述含藥丸芯還含有親水性骨架材料或滲透泵促滲劑。?

上述制劑中，具體來(lái)說(shuō)，空白丸芯的組成物質(zhì)可以是微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、磷酸鹽、乙酸鹽、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀，甘露醇，山梨醇；以上物質(zhì)可以單獨(dú)使用也可以配合使用。?

藥物層由藥物與輔料的混合物組成，輔料可包含親水性骨架材料，例如羥丙甲纖維素；或藥物的固體分散物或藥物的β-環(huán)糊精包合物或藥物的羥丙基β?-環(huán)糊精包合物組成。藥物的固體分散物可以使用的載體包括聚乙二醇、博洛沙姆、聚維酮、尿素、Eudragit樹(shù)脂、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂。?

進(jìn)一步，緩釋層由緩釋材料、增塑劑和致孔劑組成。增塑劑還可選自包括檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸甲酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯；致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、微粉氯化鈉。?

更進(jìn)一步，去加文拉法辛緩釋微丸，可以加入填充劑及助流劑壓制成片劑；其中，所述填充劑為水不溶性材料，如乙基纖維素、殼聚糖，和腸溶性，如HPMCP(鄰苯二甲酸羥丙基纖維素)，丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)或可用作為漂浮片的聚合物組成的混合物，并且，所述助流劑為水不溶性材料。?

另外，本發(fā)明公開(kāi)了一種去加文拉法辛緩釋微丸所述制備方法，取去甲文拉法辛原料過(guò)篩，備用；取聚維酮加80％乙醇溶解，作為粘合劑備用；并將緩釋材料和/或增塑劑用乙醇溶解，作為緩釋包衣液備用；?

取空白或含藥丸芯，置包衣鍋中或離心包衣制粒機(jī)中，噴入粘合劑，加入去甲文拉法辛藥粉，制成微丸；?

噴入緩釋包衣液，將微丸包緩釋膜，包衣結(jié)束后干燥制得擇時(shí)緩釋微丸。?

更進(jìn)一步，所述制備方法，還包括將其制成片劑或膠囊劑的方法。在本發(fā)?