[發明專利]一種卵巢癌個體化治療的檢測試劑盒及其應用

無效

• 申請號: 201110385308.9
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN103131757A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 李明;何瑰;陳華云
• 申請（專利權）人: 中山大學達安基因股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N21/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種卵巢癌個體化治療檢測劑及其在卵巢癌檢測中的應用。具體地，涉及卵巢癌個體化治療，包括發生發展、分期分級、預測療效等相關分子標志物檢測探針的制備。本發明中涉及的卵巢癌分子標志物檢測探針可用于指導卵巢癌個體化治療方案制定，評價治療效果、監測復發和轉移、評估預后等。

背景技術

卵巢癌是發生于卵巢組織的惡性腫瘤，發病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，占女性惡性腫瘤的第3位。由于卵巢腫瘤位于盆腔內，在患病的初期少表現癥狀，發病隱匿、進展迅速，70％～80％的卵巢癌患者發現時已為晚期，5年生存率僅為20％～30％，而早期卵巢癌患者的生存率可達90％。目前，臨床普遍開展以手術為主的綜合治療，但因病理分類多，結構復雜，生物學特性區別大，且對化療、放療等的敏感性各異，造成處理上的困難而影響療效，其死亡率超過宮頸癌和子宮體癌之和，占婦科腫瘤的首位。因此，只有提高卵巢癌的早期診斷水平、掌握各類型卵巢惡性腫瘤的生物特性，探索有效的綜合療法，才能夠爭取有利的治療時機，改善預后，提高卵巢癌的生存率、降低死亡率。

與大多數惡性腫瘤一樣，卵巢癌的演進及惡化也是一個多步驟、多因素參與的復雜過程，可能涉及到多個基因的共同調節。與卵巢癌相關的腫瘤標志物隨著免疫學、分子生物學的發展，也得到了越來越深入研究，并在卵巢癌臨床診斷和治療中起到重要作用。大量的臨床對比及回顧研究發現，有多個基因與卵巢癌相關。如BRCA1基因變異患卵巢癌比例更高，BRCA1與P53在上皮性卵巢癌中的表達呈負相關關系，兩者可能在卵巢癌的發生、發展過程中存在相互協同作用，共同促進卵巢癌的演變及惡化(Zhihui?Feng，Lisa?Kachnic，Junran?Zhang，et，al.DNA?Damage?Induces?p53-dependent?BRCA1?Nuclear?Export.The?Journal?of?Biological?Chemistry，July?2，2004.279.28574-28584.)。RAD51C基因缺陷在卵巢癌中比例更高，ZNF361、PSMA2、AIB1在卵巢癌中高表達，ZNF217與卵巢癌顯著相關，導致卵巢癌的發生發展，WT1基因在上皮性卵巢癌中高表達，與腫瘤分期分級相關，PTEN在卵巢癌發展中表達量逐漸下降，等等。

靶向治療作為一種新的腫瘤治療手段，能夠提高藥物對腫瘤細胞的殺傷力，而同時減少對正常組織器官的不良作用，較傳統治療方式顯示出明顯優勢，已逐步應用于臨床治療。隨著分子生物學、免疫學、病毒學和基因工程等基礎學科的飛速發展，以及人們對腫瘤發生發展研究的深入，靶向治療已作為一種新的治療模式以其安全、高效的特性，為卵巢癌的治療開創了新的領域，成為繼手術、放療、化療后的又一種有希望的治療方法，成為當今卵巢癌治療的新趨勢。而研究顯示不同治療方案和藥物療效存在明顯的個體差異，利用分子生物學檢測評估患者，據分子分型制定治療方案，實行個體化診療，對于提高診療效果，降低死亡率、減少醫療成本都極具意義(Albertson，D.G.，2006.Gene?amplification?in?cancer.Trends?Genet.22(8)，447-455.Albertson，D.G.，Collins，C.，McCormick，F.，Gray，J.W.，2003.Chromosome?aberrations?in?solid?tumors.Nat.Genet.34(4)：369-376.Ena?Segota?MD，Ronald?M，Bukowski?MD：The?promise?of?targeted?therapy：Cancer?drugs?become?more?specific.Cleveland?Clinic?Journal?Of?Medicine?2004；volume71，number?7.)。目前，與卵巢癌相關的遺傳標志、發生發展相關基因及用藥療效預測基因研究較多，但大多停留在試驗室研究階段，市場上缺少相應的分子診斷試劑，大大限制了個體化診療的發展。

本發明根據臨床研究結果，選擇與卵巢癌疾病進程及療效預測兩方面相關的分子指標作為檢測靶點，通過聯合檢測在卵巢癌中的表達預測腫瘤生物學行為特征，并作為判斷預后的指標，臨床上可以通過對這些基因及其表達產物的監測而調整化療方案。具體包括如下：