[發明專利]鹽酸達泊西汀的晶體、無定形物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110385109.8
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN103130661A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 任國賓;任秉鈞;齊明輝;樂云峰;洪鳴凰;曹國斌;陳金瑤
• 申請（專利權）人: 廈門福滿藥業有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07C217/48
• 分類號: C07C217/48;C07C213/08
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;鐘華

1.一種鹽酸達泊西汀的晶體，其特征在于：其XRPD圖譜中，輻射源為CuKα₁，在衍射角度2θ值為6.29、8.84、14.33、15.06、16.28、16.38、16.61、16.89、17.78、18.87、20.62、20.76、21.10、21.82、22.69、23.78、25.30、26.66、27.75、28.46、28.97、29.48、30.19、31.22、31.54、32.11、32.96、33.57、34.91、35.25、35.92、38.88、41.64、44.54處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其屬于正交晶系，晶胞參數為α＝β＝γ＝90.00°，晶胞體積晶胞內不對稱單位數Z＝4。

2.如權利要求1所述的晶體的制備方法，其包含下列步驟：將達泊西汀溶于二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷中，滴加氯化氫的二氯甲烷溶液、氯仿溶液或1，2-二氯乙烷溶液，或者直接通入氯化氫氣體，至有沉淀析出，過濾，得沉淀，即為所述鹽酸達泊西汀的晶體；其中滴加溶液中的溶劑種類與之前溶解達泊西汀的溶劑種類相同。

3.如權利要求2所述的晶體的制備方法，其特征在于：將達泊西汀溶于二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷中時，所述的二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷與達泊西汀的體積質量比為5～20ml/g。

4.如權利要求3所述的晶體的制備方法，其特征在于：所述的二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷與達泊西汀的體積質量比為15ml/g。

5.如權利要求2所述的晶體的制備方法，其特征在于：在滴加氯化氫的二氯甲烷溶液、氯仿溶液或1，2-二氯乙烷溶液，或者直接通入氯化氫氣體之前，將達泊西汀溶于二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷后的溶液進行過濾，以濾去不溶的雜質。

6.如權利要求2所述的晶體的制備方法，其特征在于：在所述的沉淀析出之后，還進行降溫，再過濾，得沉淀，即為所述的鹽酸達泊西汀的晶體。

7.如權利要求6所述的晶體的制備方法，其特征在于：所述的降溫為降至0～10℃。

8.如權利要求2或6所述的晶體的制備方法，其特征在于：在將沉淀過濾后，干燥，從而制得晶體的純品。

9.一種無定形態鹽酸達泊西汀，其于XRPD圖譜中沒有明顯的衍射峰，于DSC圖譜中沒有明顯的吸熱峰。

10.如權利要求9所述的無定形態鹽酸達泊西汀的制備方法，其包含下列步驟：將鹽酸達泊西汀溶于甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇和正丁醇中的一種溶劑或兩種以上的混合溶劑中，除去不溶物，迅速除去溶劑，干燥，即可。