[發(fā)明專利]尼索地平化合物及其新制法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110384395.6
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN102491940A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊明貴;公長春;羅亭飛;李云娟
• 申請（專利權(quán)）人: 海南美蘭史克制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/90
• 分類號(hào): C07D211/90;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種式(□)所示的尼索地平化合物，其特征在于其制法包括以下步驟：

(1)將一定量的尼索地平粗品溶解于有機(jī)溶劑中，加入活性炭吸附，過濾，收集濾液，減壓濃縮，獲得初級(jí)提純的尼索地平；

(2)將上述初級(jí)提純的尼索地平用制備型色譜柱進(jìn)行分離純化，收集洗脫液，獲得二級(jí)提純的尼索地平；

(3)將洗脫液減壓濃縮，攪拌下加入純水，加熱回流，冷卻進(jìn)行結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得三級(jí)提純的尼索地平。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼索地平化合物的制法，其特征在于該方法包括如下步驟：

(1)將一定量的尼索地平粗品溶解于4-10倍重量的與水互溶的有機(jī)溶劑中，加入占溶液總體積0.1-0.5％(g/ml)的活性炭，40-50℃攪拌吸附10-15分鐘，過濾脫碳，收集濾液，50-60℃減壓濃縮，獲得初級(jí)提純的尼索地平；

(2)將上述初級(jí)提純的尼索地平與適量固定相填料拌勻后上樣，用制備型中性氧化鋁色譜柱進(jìn)行分離純化，收集尼索地平洗脫液，獲得二級(jí)提純的尼索地平；

(3)將洗脫液在40～60℃減壓濃縮至約一半的體積，攪拌下加入純水，加熱回流，冷卻至0-4℃，進(jìn)行結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，經(jīng)固體干燥劑干燥，獲得三級(jí)提純的尼索地平。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的制法，其特征在于步驟(1)中所述的與水互溶的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙腈、環(huán)丁砜、羥基丙酸、乙二醇中的一種或幾種，優(yōu)選為丙酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制法，其特征在于步驟(2)中色譜柱使用的流動(dòng)相為體積比為30∶50∶20的丙酮∶乙醇∶水的混合溶液，固定相填料選自中性氧化鋁，流速1-2ml/min，柱溫為室溫，波長237nm，柱層析的壓力為0.5-5.0MPa，優(yōu)選為1.0-2.5MPa。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的制法，其特征在于：所述固定相填料為粒徑為約18-200μm，孔徑為約6nm的細(xì)孔中性氧化鋁，pH為7.0-7.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法制備的尼索地平化合物在制備用于治療缺血性心腦疾病、高血壓等藥物中的用途。