[發明專利]一種吸附無細胞百白破聯合疫苗的制備方法

無效

• 申請號: 201110382612.8
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN102526717A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 侯文禮;廖常茹;馮曉;趙志鵬;鐘澤榮
• 申請（專利權）人: 成都康華生物制品有限公司
• 主分類號: A61K39/116
• 分類號: A61K39/116;A61P31/04;A61K39/05;A61K39/08;A61K39/10
• 代理公司: 四川省成都市天策商標專利事務所 51213
• 代理人: 劉興亮

技術領域：

本發明屬于生物醫學技術領域，本發明涉及利用百日咳、白喉、破傷風菌種培養類毒素制備成百白破疫苗，用于預防百日咳、白喉、破傷風三種疾病。?

背景技術：

百日咳是一種常見的、傳染性極強的呼吸道感染性疾病。百日咳病在中醫上稱為天哮嗆、鷺鶿吼、疫咳等，我國早在十一世紀就有關于此病的治療方法。1840年Monlton提到過百日咳病，1876年Sydenham詳細描述了該病，稱之為劇烈咳嗽的病。1900年由Bordet和Gengon在患兒的咳痰涂片內找到了百日咳桿菌。由于該菌初次分離營養要求較高，直到1906年他們采用了血液-甘油-馬鈴薯培養基才獲得純種。百日咳桿菌能引起人類急性呼吸道傳染病，傳染力強，發病持續時間長，故稱百日咳(whoop?cough或Pertussis)。百日咳桿菌能引起人類百日咳，以嬰幼兒患者居多，主要是易感者與患者密切接觸后，通過飛沫空氣傳播感染。百日咳病程較長，大約5～7周或更長，常見有流感嗜血桿菌、A群鏈球菌和肺炎球菌的繼發感染，具有嚴重的預后結果，最常見的合并癥為肺炎，是導致百日咳患兒死亡的主要原因。在患病的早期使用抗生素可能有效，百日咳桿菌對紅霉素、氯霉素、氨芐青霉素、多粘菌素等抗生素均有較敏感。若在百日咳潛伏期和卡他期立即使用這些藥物可以縮短病程，減輕病情。但是，如果進入了百日咳痙咳期，則所有抗菌素效果都不明顯。百日咳桿菌致病機理至今尚不十分清楚。但體液內存在一定的抗體水平可保護機體免受百日咳桿菌感染已被證實。自20世紀30年代Medson等制成百日咳菌體疫苗以來，已在世界各國使用近60年。百日咳菌體疫苗在預防和控制百日咳中發揮了巨大的作用，使百日咳成為用疫苗可以預防的傳染病，已列入世界衛生組織推行的擴大免疫計劃(Expend?Programme?Immunization，EPI)中要控制的和消滅的傳染病之一。?

破傷風是一種嚴重的疾病，它多發生于創傷后，由于患者傷口被破傷風桿菌感染，在厭氧的條件下產生大量的毒素，進而侵害神經組織，導致患者全身性肌肉強直和陣發性痙攣，死于窒息及全身性衰竭。它多是散在發生，感染與發病也需要特定的條件，即創傷、污染、破傷風桿菌及厭氧條件。破傷風桿菌產生的毒素經甲醛解毒后，形成類毒素，可用于人群免疫接種，形成自動免疫，該方法是1925年通過動物法注射類毒素后，在血清中可測出相應的抗體，并能抗破傷風感染。?

白喉是一種嚴重的世界性的呼吸道傳染病，人類是白喉桿菌的唯一宿主。它是由白喉棒?狀桿菌侵入到上呼吸道粘膜上皮組織，生長繁殖并產生外毒素引起炎癥，產生纖維性滲出和組織破壞，形成典型的假膜，這種假膜牢固的附著在粘膜上，可引起呼吸障礙甚至窒息，同時白喉外毒素不斷由病灶吸收，引起全身性中毒性癥狀、器官損害和急性死亡，主要是心肌、神經系統、肝、腎及腎上腺等器官的損害。自1923年發現經用甲醛處理白喉毒素后，可使白喉毒素的毒性消失而保持免疫原性，注射動物可產生中和抗體。?