[發明專利]護腸清毒微丸及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110382351.X
• 申請日: 2011-11-26
• 公開（公告）號: CN102406869A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: 李勇;孫歡娜;胡冬青;孫萍
• 申請（專利權）人: 山東中醫藥大學附屬醫院
• 主分類號: A61K36/8994
• 分類號: A61K36/8994;A61K9/16;A61P1/00;A61P1/16;A61P31/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術領域

本發明涉及一種通過結腸靶向給藥清除腸源性內毒素的微丸——護腸清毒微丸。

背景技術

我國是乙型肝炎病毒(Hepatitis?B?Virus，HBV)感染高流行地區，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性率為9.09％，約1.2億人，其中慢性乙型肝炎患者約為3000萬人。大量資料證實，慢性肝病大多伴有腸源性內毒素血癥(Intestinal?Endotoxemia，IETM)。重癥肝炎、肝炎肝硬化、慢性肝炎、急性肝炎患者IETM的發生率分別為93.3％、84.3％、79.0％與75.0％。慢性乙型病毒性肝病的發病與進展，腸源性內毒素血癥的作用日益被高度重視，內毒素及內毒素激活枯否細胞炎癥因子的級鏈釋放所導致的肝損傷，為“繼發性肝損傷”。反復與持續的肝細胞損傷和相伴的炎癥細胞浸潤，則繼而發展為肝硬變甚至肝癌，亦可因引起過度炎癥反應，發生嚴重的肝壞死，導致急、慢性肝功能衰竭。內毒素不僅加重肝損害，而且是促進門脈高壓、肝臟能量代謝障礙、腎損害等多器官病變的重要因素，IETM對肝病的發展與轉歸有著重要的作用和影響。清除腸源性內毒素、阻斷腸源性內毒素血癥的發生是治療肝病的根本措施之一。

現代醫學抗內毒素制劑多數仍處于實驗研究階段，投入臨床應用尚有一定距離。目前多采用口服乳果糖以及腸道吸收少的抗生素。但由于其較易引起乳酸性酸中毒、腸道菌群失調等副作用，制約著臨床應用。中藥常規制劑口服后，藥物通過胃腸道吸收，在到達結腸前就會被吸收進入體循環，結腸生物利用度不高。結腸靶向給藥不僅使藥物的有效成分不易被消化液破壞，而且能使藥物直達病所，其藥物的吸收總量、吸收速度、生物利用度均較口服給藥明顯提高，是一種具有較高使用價值的治療方法；但現有技術中的常規藥物灌腸只限于在直腸和乙狀結腸，而且受伴有肛門直腸疾病患者灌腸不便的制約等。目前并沒有關于通過結腸靶向給藥清除腸源性內毒素的研究報道。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種通過結腸靶向給藥清除腸源性內毒素的微丸，經研究表明，其可有效清除患者腸源性內毒素，起到非常好的療效。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種通過結腸靶向給藥清除腸源性內毒素的微丸——護腸清毒微丸，是由中藥藥粉、包衣材料及其它藥學常規輔料制成的微丸，其中，中藥藥粉是由以下重量份的原料藥制成的：大黃6～12份，紫草6～12份，茯苓25～35份，薏苡仁25～35份，白及10～20份，赤芍20～30份，黃芩10～20份，穿心蓮10～15份，兒茶6～12份，甘草2～5份。

優選的，所述中藥藥粉是由以下重量份的原料藥制成的：大黃9g，紫草9g，茯苓30g，薏苡仁30g，白及15g，赤芍24g，黃芩15g，穿心蓮12g，兒茶9g，甘草3g。

所述中藥藥粉是通過以下制備方法制備得到的：稱取各原料藥，裝入提取袋，先加入8～12倍量(重量倍數，下同)水浸泡1～2h，然后煎煮提取3次(即：提取1～2h后，過濾，向濾渣中加8～12倍量的水，提取1～2h，重復該步驟)，合并提取液，濃縮至相對密度1.02～1.05，經噴霧干燥，即得中藥藥粉。優選的為：稱取各原料藥，裝入提取袋，先加入8倍量水浸泡1h，然后煎煮提取3次，每次加8倍量水，每次提取2h，合并提取液，濃縮至相對密度1.02～1.05，經噴霧干燥，即得中藥藥粉。

所述包衣材料為果膠鈣。

所述果膠鈣是通過以下制備方法制備得到的：取低脂果膠480～520g，充分研磨，緩緩加入2L去離子水，混勻。另取21～22g氯化鈣溶于2L去離子水中，然后緩緩倒入低脂果膠溶液中，攪拌至混合均勻，制成半透明凝膠狀。密封浸潤24h，使其充分浸潤。取出攤平于40℃干燥48h，至干。得到的成品質脆，先粗粉，取出超微粉碎制成粉末，即得。

所述微丸包衣的質量占微丸丸芯質量的35％以上，優選35％。

所述其它藥學常規輔料為賦形劑、粘合劑、EudragitL30D、鄰苯二甲酸酯、司盤80和水，其中，賦形劑的用量以中藥藥粉質量的兩倍為宜，粘合劑的用量以中藥藥粉和賦形劑總質量的75％為宜(粘合劑優選55％乙醇，為制軟材粘合用，在制丸干燥后，隨蒸發去除)，EudragitL30D、鄰苯二甲酸酯和司盤80的用量以占包衣材料(果膠鈣)質量的2.5％、0.5％、0.5％為宜(EudragitL30D、鄰苯二甲酸酯和司盤80的作用為調節包衣的性質，便于包衣，其量可適當增減)，水的用量為包衣材料質量的12.5倍。

所述賦形劑為常規賦形劑，如殼聚糖、粉狀纖維素等，成型性好即可，優選微晶纖維素(MCC)。