[發明專利]一種3-叔丁基-2,5-二羥基-苯甲醛的制備方法

有效

• 申請號: 201110381614.5
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN103130626A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 許巍巍;李善柱;周兆秋;王鳳舉
• 申請（專利權）人: 沈陽感光化工研究院
• 主分類號: C07C47/565
• 分類號: C07C47/565;C07C45/61
• 代理公司: 沈陽優普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 俞魯江

技術領域：

本發明涉及一種化學中間體的制備方法，更具體地說，是涉及一種3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛的制備方法。?

背景技術：

3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛作為一種重要的中間體，尤其是醫藥中間體，現有技術以叔丁基對苯二酚為起始原料，經過縮合，氧化，水解得到3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛，這種合成方法不僅工藝復雜，而且合成成本非常高。?

發明內容：

本發明就是針對上述問題，提供了一種工藝簡單、產品純度高、成本低的3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛的制備方法。?

為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案，其以叔丁基對苯二酚為原料，先后經過縮合、取代和水解得到3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛。?

反應方程式為：?

具體地制備步驟為：?

(1)縮合反應：將叔丁基對苯二酚、氯芐、氫氧化鉀加到甲醇溶液中，回流反應6～8小時，m_{叔丁基對苯二酚}∶m_氫氧化鉀∶m_氯芐＝2.4～3∶1∶1.8～2.5，叔丁基對苯二酚與甲醇的料液比為0.2～0.4g/ml，反應結束后依次進行萃取、重結晶，得到4-芐氧基-2-叔丁基苯酚；?

(2)取代反應：將步驟1)得到的4-芐氧基-2-叔丁基苯酚、乙酸和烏洛托品混合后，攪拌升溫至70～85℃，m_{叔丁基對苯二酚}∶m_烏洛托品＝1∶1～1.5，4-芐氧基-2-叔丁基苯酚與乙酸的料液比為0.1～0.2g/ml，?接著加入三氟乙酸，升溫至100℃恒溫反應4～6小時，4-芐氧基-2-叔丁基苯酚與三氟乙酸的料液比為3～3.5g/ml；然后向反應液中繼續加入10wt％的鹽酸回流反應1～3小時，m_{4-芐氧基-2-叔丁基苯酚}∶V_HCl＝1∶3.0～4.5g/ml，反應結束后經萃取，有機相備用；?

(3)水解：向步驟(2)得到的有機相中加入甲醇、甲酸鉀、甲酸和5wt％鈀碳，m_{4-芐氧基-2-叔丁基苯酚}∶V_甲醇∶m_甲酸鉀∶V_甲酸∶m_鈀碳＝1∶5.5～6.5∶0.45～0.5∶0.25～0.3，攪拌升溫至50～60℃后繼續恒溫反應1～3小時，反應中分批加入鈀碳，TLC跟蹤，原料點消失為反應終點，反應結束后依次經過萃取、蒸餾、重結晶后，得到3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛。?

步驟(1)中萃取以乙酸乙酯為油相，重結晶所用的溶劑為石油醚和乙酸乙酯的混合液。?

步驟(2)中的萃取以乙酸乙酯為油相，重結晶所用的溶劑為甲醇和氯仿的混合液。?

本發明的有益效果：?

本發明以烏洛托品替代傳統工藝的多聚甲醛作為醛基取代反應的反應劑，然后通過甲醇氯仿精制體系得到純度較高產品，大大降低了醛基取代反應的工藝成本并且縮短了反應時間，使得本工藝更加適合工業化的生產。?

附圖說明：

圖1為3-叔丁基-2，5-二羥基-苯甲醛的核磁圖。?

具體實施方式：

實施例1?

叔丁基對苯二酚415g，甲醇1500ml，通氮氣，升溫至回流，滴加氫氧化鉀172g甲醇溶液，滴加完畢保溫30min，滴加氯芐325g，滴加時間控制為2小時。滴加完畢回流反應6小時。常壓蒸餾甲醇，蒸出1200ml后，加入水500ml和250ml乙酸乙酯萃取，加入無水硫酸鈉80g干燥。將乙酸乙酯溶液減壓蒸餾出200ml，加入體積比為6∶2的石油醚和乙酸乙酯混合液800ml，加熱溶解后降溫至-10℃，析出12小時。過濾，得到4-芐氧基-2-叔丁基苯酚。?