[發明專利]一種脂溶性維生素復合粉體及其制備方法

有效

• 申請號: 201110380219.5
• 申請日: 2011-11-25
• 公開（公告）號: CN103126992A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 陳建峰;陳艷雅;樂園;王潔欣;黃河;耿玉先;張志兵;朱文珍
• 申請（專利權）人: 北京萬生藥業有限責任公司;北京化工大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K9/107;A61K47/24;A61K31/592;A61P3/02;A61K31/07;A61K31/355;A61K31/122
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技術領域

本發明涉及一種脂溶性維生素復合粉體及其制備方法，屬于藥物領域。

背景技術

維生素又名維他命(vitamin)，是人和動物為維持正常的生理功能而必需從食物中獲得的一類微量有機物質，在人體生長、代謝、發育過程中發揮著重要的作用。維生素不是構成機體組織和細胞的組成成分，它也不會產生能量，它的作用主要是參與機體代謝的調節。大多數的維生素，機體不能合成或合成量不足，不能滿足機體的需要，必須經常通過食物中獲得。人體對維生素的需要量很小，日需要量常以毫克(mg)或微克(μg)計算，但一旦缺乏就會引發相應的維生素缺乏癥，對人體健康造成損害。維生素分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩類。脂溶性維生素是指溶于脂肪而不溶于水，吸收后可在體內儲存的維生素，包括維生素A、維生素D、維生素E和維生素K。由于脂溶性維生素可貯存在體內，在短時間內即使不攝入人體也不會馬上出現缺乏癥。但若短期大量攝入脂溶性維生素，在體內積蓄，會影響機體正常代謝，引起紊亂，甚至中毒。為此，必須遵循合理原則，不宜盲目加大劑量。

由于脂溶性維生素不溶于水，口服給藥的生物利用度又比較低，因而更適合于靜脈注射。目前，已有兩類市售產品脂溶性維生素注射液I和II(部頒標準二部，第五冊，85頁-90頁)。

處方I：

處方II：

此制劑在臨床使用時必須將其加入到脂肪乳輸液瓶中應用，患者順應性較差，且上述脂溶性維生素的注射液儲存條件為2-10℃，加上安瓶易碎，使得藥品的儲存及運輸不方便。

專利CN101129388B公開一種復合脂溶性維生素類的藥物組合物的制備方法，方法是將乙二胺四乙酸二鈣鈉、甘油及卵磷脂的混合水溶液與脂溶性維生素的有機溶液混合稀釋后經高壓均質，最后得到注射乳劑。該方法因使用高壓均質存在工藝的效率問題，不利于大規模生產，同時乳液產品不易于運輸，限制了其應用范圍。

專利CN?101297680B公開一種復合維生素乳液的制備方法，該方法是將脂溶性維生素的大豆油溶液與吐溫80、司盤85、水攪拌研磨成乳狀基質，再加入水溶性維生素的水溶液合并制得復合乳液，該產品同樣為液態制劑，不利于應用。

專利CN101606939B公開了一種脂溶性維生素凍干粉針的制備方法，該方法是將脂溶性維生素與大量吐溫80在水中混合，再加入到甘露醇的水溶液中，攪拌至澄清，再經過一系列工序制得凍干粉針。該方法與專利CN?101297680B一樣，都使用了較多量的增溶劑吐溫80，產品的安全性有隱患。

市售的脂溶性維生素制劑中，液態的產品較多，且往往含有大量的吐溫80，吐溫80在注射劑特別是含維生素E的注射劑應用中，溶血作用較大，其安全性有待考察。因而，發明安全無毒、制備工藝簡單、運輸方便、適合工業化大規模生產的脂溶性維生素復合粉體具有積極的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種水中分散性好，不添加增溶劑的使用安全的脂溶性維生素復合粉體，及其適用于工業化生產的制備方法。本發明中使用了注射安全的乳化劑替代了市售脂溶性維生素制劑中普遍添加的吐溫80，避免了由注射吐溫80帶來的溶血性危險，因而具有更好的安全性，并且其水再分散性優異，分散后粒徑小于1000nm，可常溫儲存，易于運輸，臨床使用方便。另外，本發明避免使用高壓設備，采用液相沉淀技術，利用噴霧干燥或冷凍干燥技術，制備脂溶性維生素復合粉體，工藝簡單，運輸方便，產品安全、穩定，適合工業化生產。

本發明所提供的一種脂溶性維生素復合粉體，以脂溶性維生素為活性成分、以水溶性藥用輔料為載體，藥用輔料載體包括乳化劑和填充劑，復合粉體在水中分散后，維生素乳滴平均粒徑小于1000nm，優選粒徑為50-600nm；

所述脂溶性維生素復合粉體中，脂溶性維生素質量百分含量為2-25％，藥用輔料載體質量百分含量為75-98％。

所述乳化劑用量為維生素質量的0.01-10倍，填充劑用量為維生素質量的3-39倍。

所述的乳化劑為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂中的一種或兩種。

所述填充劑為乳糖、葡萄糖、海藻糖、殼聚糖、甘露醇、油酸鈉、膽酸鈉、泊洛沙姆、聚乙二醇4000、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種。

所述的脂溶性維生素為維生素A，維生素D₂，維生素E，維生素K₁，其用量為：

脂溶性維生素復合粉體的制備方法如下：