[發明專利]乙酰氨基阿維菌素緩釋微球及制備方法和緩釋微球注射液

無效

• 申請號: 201110378448.3
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN102423300A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 尚青;鄭婷
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7048;A61K47/34;A61P33/00;A61P33/10;A61J3/00
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標事務所有限公司 13108
• 代理人: 曹淑敏

1.一種乙酰氨基阿維菌素緩釋微球，其特征在于：其以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為基質材料。

2.權利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于，該方法的工藝步驟為：（1）乙酰氨基阿維菌素緩釋微球以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體材料，然后加入有機溶劑，溶解配制成油相；所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的末端基團為酯基，乳酸和羥基乙酸質量百分比為90/10到50/50；所述的有機溶劑為沸點不高于150℃且與水不混溶的有機溶劑；

（2）油相通過0.12～0.50?mm內徑的錐形噴嘴，勻速注入渦流運動的聚乙烯醇水相分散介質中，形成水包油型乳化液；水包油型乳化液攪拌去除有機溶劑，使微球固化；

（3）將固化的微球離心，收集沉淀物，然后用蒸餾水洗滌、冷凍干燥，得到乙酰氨基阿維菌素/PLGA微球。

3.根據權利要求2所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中乙酰氨基阿維菌素重量占乙酰氨基阿維菌素和聚乳酸-聚乙醇酸共聚物總重的1～40%；所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物在有機溶劑中的重量體積百分數為0.01～0.3g/ml。

4.根據權利要求2所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一種或幾種的混合溶劑。

5.根據權利要求4所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑為二氯甲烷。

6.根據權利要求2所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中油相注入聚乙烯醇水相分散介質時：渦流運動中的聚乙烯醇水相分散介質的攪拌器類型及尺寸固定，攪拌轉速固定，攪拌與錐形噴嘴出口的相對位置固定。

7.根據權利要求2所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中聚乙烯醇水相分散介質的醇解度為87～90%，聚合度為1700～1750，重均分子量為2萬到5萬，濃度為0.1～7wt%；所述油相和聚乙烯醇水相分散介質的體積比為1:4～1:500。

8.根據權利要求7所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述聚乙烯醇水相分散介質的濃度為1wt%；所述油相和聚乙烯醇水相分散介質的體積比為1:50。

9.根據權利要求2-8所述的任意一種乙酰氨基阿維菌素緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，水包油型乳化液攪拌6～24h去除有機溶劑，使微球固化。

10.一種乙酰氨基阿維菌素緩釋微球注射液，其特征在于，該緩釋微球注射液由下述重量百分比的原料制成：權利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素緩釋微球1～20%、表面活性劑1～6%、懸浮穩定劑1～4%，余量為植物油。