[發明專利]亞硝酸鈉催化的氧化偶聯制備菲衍生物

無效

• 申請號: 201110376878.1
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN103130650A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 汪清民;蘇波;李玲;呼艷娜;劉玉秀
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07C69/94
• 分類號: C07C69/94;C07C67/30;C07C255/54;C07C253/30;C07C49/84;C07C45/61;C07D319/14;C07D493/04;C07D317/70
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技術領域

本發明涉及亞硝酸鈉催化的氧化偶聯制備菲衍生物。

背景技術

WO03070166公開了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的制備方法和它們在醫藥上的應用。CN101189968公開了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物及其鹽在農藥上的應用。其中，菲環的合成是合成菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的關鍵步驟，目前文獻報道的方法主要有：Pschorr環化法，光照偶聯法，二醋酸碘苯(PIDA)，三氟乙酸鉈偶聯法，醋酸鉛偶聯法，三氟氧釩和三氯氧釩偶聯法(見文獻：1.Pschorr，R.Chem.Ber.1896，29，496-501.2.Jin，Z.；Wang，Q.M.；Huang，R.Q.Syn.Commun.2004，34，119-128.3.Floyd，A.J.；Dyke，S.F.；Ward，S.E.Chem.Rev.1976，76，509-562.4.江榮英，方志杰，高軍峰應用化學，2006，23，1419.)。CN101348483公開了菲并吲哚里西啶衍生物的制備。CN101747126A公開了二氧化錳或間氯過氧苯甲酸參與的氧化偶聯制備菲和聯萘酚及聯苯衍生物。CN101747201A公開了三氯化鐵催化的氧化偶聯制備菲衍生物。上面這些方法存在以下缺陷：毒性大、反應條件苛刻、催化劑與產品分離困難、反應收率低，金屬殘留難以從產品中除盡。

發明內容

本發明的目的是提供亞硝酸鈉催化的氧化偶聯制備菲衍生物的新方法。

本發明的亞硝酸鈉催化的氧化偶聯制備菲衍生物的合成路線如下(方程式1)。

方程式1：

其中，R¹和R²分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個C₁-C₆烷氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個亞甲二氧基(OCH₂O)、一個至二個亞乙二氧基(OCH₂CH₂O)；R³代表H、CN、NO₂、CHO、COOH、COOMe、COOEt、COOPr、CONH₂、COMe、COⁿBu、CH₂OH、CH₃、CH₂OCH₃、CH₂OCOCH₃等。

本發明的方法是：(E)-1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物或(Z)-1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物或任何比例E/Z的混合物(A)加入有機溶劑將其溶解，然后加入一定量三氟乙酸，再一次性加入催化量的亞硝酸鈉，在-30-80℃范圍內攪拌至原料反應完全，加入水，分液，有機層干燥，蒸去溶劑，可得到產物菲衍生物(B)，產品還可經過重結晶得到純品。

本反應中1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物和亞硝酸鈉的摩爾比是1∶0.01-0.4。反應溫度可在-30-80℃范圍內進行，最佳的反應溫度為0-20℃。

在本發明中所使用的有機溶劑可以是芳烴，如甲苯、苯、二甲苯等；烷烴或環烷烴，如環己烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、石油醚、汽油等；醚，如乙醚、四氫呋喃等；氯代烷烴，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等。最佳的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷。

本反應中的反應時間為0.5-12小時，最佳的反應時間為0.5-2小時。

本發明的2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酸甲酯(D)可以用下述方法制備(方程式2)。具體包括下述步驟：(E)-2，3-二(3′，4′-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(C)加入到二氯甲烷和三氟乙酸中將其溶解，再一次性加入催化量的亞硝酸鈉，室溫攪拌，TLC監測至原料反應完全，加入水，分液，有機層干燥，減壓脫溶即得2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酸甲酯(D)。本反應中(E)-2，3-二(3′，4′-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(C)和亞硝酸鈉的摩爾比是1∶0.2，反應溫度為室溫，即0-20℃，反應時間為1小時。

方程式2：