[發明專利]菲并吲哚(喹喏)里西啶生物堿衍生物及其制備、抗TMV活性、抗HIV活性和抗癌活性

有效

• 申請號: 201110376813.7
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN103130806A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 汪清民;王茲穩;劉玉秀;王蕾;王力鐘;李悅;談娟;王明曉;姚雪;喬文濤;耿運琪
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D471/04;C07D455/03;A01N43/90;A01P1/00;A61K31/551;A61K31/437;A61K31/4375;A61P31/18;A61P35/00
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1.如下通式所示結構的菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶生物堿衍生物I，

式中，n＝1～2；

X＝CH₂、CH₂CH₂、NHCH₂、NHCO；

Y＝CH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CH₂CH₂CH₂；

R¹和R²分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個1-6碳烷氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個OCH₂O、一個至二個OCH₂CH₂O、一個至四個1-6碳烷胺基、一個至四個1-6碳酰胺基、一個至四個氨基、一個至四個5-10碳糖基；

R³分別代表氫、一個至四個羥基、一個至四個鹵素原子、一個至四個氰基、一個至四個氨基、一個至四個1-6碳烷氧基、一個至四個1-4碳烷基羰氧基、一個至四個1-4碳烷氧基羰氧基、一個至四個1-4碳酰胺基、一個至四個氧、一個至四個5-10碳糖基、一個至四個脲及硫脲、一個至四個1-4碳烷胺基其立體異構體；

R⁴分別代表氫、甲基、羧基、巰基、氨基、烷胺基、酯基、砜基、醚、硫醚、氰基、亞砜、5-10碳糖基、脲及硫脲；

R⁵分別代表氫、一個至四個羥基、一個至四個鹵素原子、一個至四個氰基、一個至四個氨基、一個至四個1-6碳烷氧基、一個至四個1-4碳烷基羰氧基、一個至四個1-4碳烷氧基羰氧基、一個至四個1-4碳酰胺基、一個至四個氧、一個至四個5-10碳糖基、一個至四個脲及硫脲、一個至四個1-4碳烷胺基其立體異構體。

其特征在于優選的通式I所示的化合物是：

(S)-2，3，6，7-四甲氧基-10a，11，12，13-四氫-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜卓-10(15H)-酮I-1；

(R)-2，3，6，7-四甲氧基-10a，11，12，13-四氫-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜卓-10(15H)-酮I-2；

(S)-2，3，6，7-四甲氧基-10，10a，11，12，13，15-六氫-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜卓I-3；

(R)-2，3，6，7-四甲氧基-10，10a，11，12，13，15-六氫-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜卓I-4；

(13aR，14R)-14-氨基娃兒藤堿I-6；

(13aR，14R)-14-氨基-2-脫甲氧基娃兒藤堿I-8；

(13aR，14R)-14-氨基安托芬I-10；

(13aR，14R)-14-乙酰胺基娃兒藤堿I-12；

(13aR，14R)-14-乙酰胺基-2-脫甲氧基娃兒藤堿I-14；

(13aR，14R)-14-乙酰胺基安托芬I-16；

(13aS，14S)-14-苯甲酰胺基娃兒藤堿I-20；

(13aS，14S)-14-苯甲酰胺基-2-脫甲氧基娃兒藤堿I-21；

(13aS，14S)-14-苯甲酰胺基安托芬I-22。

(13aS，14S)-14-甲烷磺酰胺基娃兒藤堿I-23；

(13aS，14S)-14-甲烷磺酰胺基-2-脫甲氧基娃兒藤堿I-24；

(13aS，14S)-14-甲烷磺酰胺基安托芬I-25。

(13aS，14S)-14-三氟乙酰胺基娃兒藤堿I-26；

(13aS，14S)-14-三氟乙酰胺基-2-脫甲氧基娃兒藤堿I-27；

(13aS，14S)-14-三氟乙酰胺基安托芬I-28。

2.一種簡潔高效地制備菲并吲哚里西啶生物堿二氮雜卓類衍生物的方法，其特征在于包括如下方程式1所示的下述步驟：首先雙溴菲與D/L脯氨酰胺反應得2，經CuI催化的Ullmann-Goldberg反應得氮雜卓酮I-1，2，再經四氫鋁鋰還原得I-3，4。方程式一僅用來說明該合成方法，但不限制該方法的應用。

方程式1