[發明專利]殼聚糖基光交聯水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201110375217.7
• 申請日: 2011-11-23
• 公開（公告）號: CN102516568A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 姚芳蓮;孫達;王慧;黃志琦
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C08J3/28
• 分類號: C08J3/28;C08J3/24;C08J3/075;C08B37/08
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 王小靜

技術領域

本發明涉及一種殼聚糖基水凝膠的制備方法，屬于水凝膠制備技術。?

背景技術

水凝膠是一種以水為分散介質的凝膠，是水溶性高分子形成的遇水發生溶脹的交聯聚合物。水凝膠具有良好的親水性、生物相容性和生物降解性，故而是一種良好的組織工程材料，在生物醫學領域得到了廣泛的應用。例如，將其應用到傷口敷料時，可以縮短愈合時間、促進傷口更好的愈合、不留疤痕并且能抑制細菌的生長；同時，水凝膠可以滿足作為藥物載體的穩定性要求，保護藥物，促進藥物吸收、控制藥物釋放等。?

常見的光交聯水凝膠的交聯機理一般分為以下幾種：依靠丙烯酸酯類的雙鍵進行交聯，依靠環合加成反應進行交聯，依靠疊氮基團之間反應進行交聯。其中以疊氮基團反應為基礎的交聯方式最為高效，同時又不引入有毒小分子。現有的將疊氮基團接枝到殼聚糖或其衍生物分子鏈上的方法主要有兩種，一種是以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)為活化體系將含有羧基的疊氮小分子上的羧基與殼聚糖或其衍生物上的氨基進行反應；另一種是利用席夫堿反應，將含有醛基的疊氮小分子上的醛基與殼聚糖上的氨基進行反應。這兩種反應方式都存在一定問題，通過EDC和NHS活化體系接枝時，無法避免本身含有羧基的殼聚糖衍生物的自交聯問題，同時，這種反應的反應條件較難控制。通過席夫堿反應接枝時，含有醛基的疊氮小分子的制備方法比較困難，條件難于控制，如果自行購買，價格比較昂貴。這些問題在某種程度上都限制了以疊氮基團反應為交聯方式的殼聚糖基水凝膠的制備和應用。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種殼聚糖基光交聯水凝膠的制備方法，以該方法制備的殼聚糖基光交聯水凝膠不僅能克服傳統交聯方式引入有毒小分子、自交聯、交聯效率不高等缺點，同時還簡化了將疊氮基團引入到殼聚糖或其衍生物分子鏈上的過程，使得過程更簡單更容易實現。?

本發明是通過以下技術方案實現的，一種殼聚糖基光交聯水凝膠的制備方?法，其特征在于包括以下過程：?

1.活化酯的制備：?

將含有羧基的疊氮小分子化合物，所述的含有羧基的疊氮小分子化合物結構式為HOOC-R₁-N₃，其中R₁為-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-、-CH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₂-或?溶于N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六環、二氯甲烷或氯仿中，配制成濃度為1mg/mL～1g/mL的溶液，按溶液中的疊氮小分子化合物與N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)摩爾比例為1∶10～100，疊氮小分子化合物與二環己基碳化二亞胺(DCC)的摩爾比例為1∶10～100將NHS與DCC加入到溶液中，避光攪拌，在溫度為0～100℃下反應1～100h；反應結束后抽濾，用相應的反應溶劑反復洗滌濾餅，除去濾餅，將得到的濾液與洗滌液合并，旋轉蒸發，待產品析出，將其真空干燥，得到活化酯；?

2.疊氮化殼聚糖或其衍生物的制備：?

將步驟1制備的活化酯溶于二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、1，4-二氧六環、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿，配制濃度為1mg/mL～1g/mL的溶液；將殼聚糖或其衍生物，所述殼聚糖衍生物包括殼聚糖C₆-OH取代的衍生物，為O-乙基殼聚糖或O-羧甲基殼聚糖(CMCS)，以及氨基部分取代的衍生物如N-1，3-二羥基丙基殼聚糖，所述的所有衍生物的分子量在5萬～100萬，加入到去離子水中，配制濃度為1mg/mL～1g/m以及pH范圍為1～12的水溶液，按活化酯溶液與殼聚糖或其衍生物的水溶液的體積比例為1∶1，將殼聚糖或其衍生物的去離子水溶液滴加到活化酯溶液中，避光攪拌，在溫度為25～100℃下反應1～100h，反應結束后，用有機溶劑甲醇、乙醇或丙酮沉析，離心除去上清液，將離心管底部的固體用沉析時采用的有機溶劑反復洗滌，再離心，最后將固體真空干燥，得到疊氮化的殼聚糖或疊氮化的殼聚糖衍生物；?

3.殼聚糖基光交聯水凝膠的制備：?