[發(fā)明專利]一種N -乙基- N -甲基氨基甲酰氯的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110371655.6
• 申請日: 2011-11-22
• 公開（公告）號: CN102503858A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張衛(wèi)東
• 申請（專利權(quán)）人: 太倉市運(yùn)通化工廠
• 主分類號: C07C271/04
• 分類號: C07C271/04;C07C269/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的合成，尤其涉及一種N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法。

背景技術(shù)

N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯是合成重酒石酸利斯的明的關(guān)鍵中間體。重酒石酸利斯的明是中樞選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，1997年首次在瑞士上市，用于治療阿爾茨海默癡呆癥，是目前臨床上治療老年癡呆癥的重要藥物之一。有文獻(xiàn)報道N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯是以N-甲基乙胺為原料，與光氣反應(yīng)制得，然而由于光氣揮發(fā)性大且毒性強(qiáng)，需要使用特殊的安全裝置，不適合于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明正是為了克服上述不足，所要解決的技術(shù)問題是提供一種操作安全方便、易于工業(yè)化生產(chǎn)的N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的合成方法，其特征在于它包括如下步驟：

1、向反應(yīng)器中加入甲苯，然后分批加入三光氣，冷卻至0℃；

2、在30min內(nèi)向上述反應(yīng)器中加入三乙胺，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃；

3、將N-甲基乙胺加入甲苯中配制成甲苯溶液，將該溶液加入上述反應(yīng)器中，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃；

4、加入完畢后，在0℃～5℃下保溫反應(yīng)12h；

5、抽濾，收集目標(biāo)產(chǎn)物。

所述N-甲基乙胺與步驟1中的甲苯體積比優(yōu)選為：0.175～0.3∶1，ml/ml。

所述N-甲基乙胺的體積與三光氣的質(zhì)量比優(yōu)選為：1∶1～2，ml/g。

所述的N-甲基乙胺與三乙胺的體積比優(yōu)選為：1∶1.5～2.5，ml/ml。

所述的N-甲基乙胺與步驟3中的甲苯體積比優(yōu)選為：1∶1，ml/ml。

步驟5中所述的收集目標(biāo)產(chǎn)物的方法為：用甲苯洗滌濾餅，將洗滌的洗液與抽濾后的濾液合并，減壓蒸餾，收集95℃～96℃/6.0kPa餾分，即為目標(biāo)產(chǎn)物。

有益效果：本發(fā)明以三光氣(固體光氣)替代光氣合成N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，不需采用特殊的安全裝置，操作簡單，易于實現(xiàn)工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

具體實施方式

實施例1

向安裝有溫度計、干燥管的三頸瓶中，加入120ml甲苯，分批加入44.5g三光氣，在室溫下攪拌10min，將反應(yīng)三頸瓶置于冰鹽浴中冷卻至0℃，再滴入52.9ml三乙胺，反應(yīng)放熱，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃，25min滴加完畢，然后滴加29.07ml?N-甲基乙胺溶于29.07ml甲苯的溶液，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃，滴加完畢后，在0℃～5℃條件下保溫攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，將濾餅用25ml甲苯洗滌，將濾液及洗液合并，進(jìn)行減壓蒸餾，收集95℃～96℃/6.0kPa餾分，得20.89g無色澄明液體N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，收率為68.8％。

實施例2

向安裝有溫度計、干燥管的三頸瓶中，加入120ml甲苯，分批加入21.4g三光氣，在室溫下攪拌10min，將反應(yīng)三頸瓶置于冰鹽浴中冷卻至0℃，再滴入31.5ml三乙胺，反應(yīng)放熱，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃，30min滴加完畢，然后滴加21.02ml?N-甲基乙胺溶于21ml甲苯的溶液，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃，滴加完畢后，在0℃～5℃條件下保溫攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，將濾餅用25ml甲苯洗滌，將濾液及洗液合并，進(jìn)行減壓蒸餾，收集95℃～96℃/6.0kPa餾分，得15g無色澄明液體N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，收率為70％。

實施例3

向安裝有溫度計、干燥管的三頸瓶中，加入120ml甲苯，分批加入71.8g三光氣，在室溫下攪拌10min，將反應(yīng)三頸瓶置于冰鹽浴中冷卻至0℃，再滴入90ml三乙胺，反應(yīng)放熱，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃，20min滴加完畢，然后滴加36.00ml?N-甲基乙胺溶于36.00ml甲苯的溶液，控制反應(yīng)溫度0℃～5℃，滴加完畢后，在0℃～5℃條件下保溫攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，將濾餅用25ml甲苯洗滌，將濾液及洗液合并，進(jìn)行減壓蒸餾，收集95℃～96℃/6.0kPa餾分，得26g無色澄明液體N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯，收率為72％。

上述實施例不以任何方式限制本發(fā)明，凡是采用等同替換或等效變換的方式獲得的技術(shù)方案均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。