[發明專利]哌庫溴銨的晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110371599.6
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN102432662A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 傅霖;李曉莉;陳剛
• 申請（專利權）人: 成都科瑞德醫藥投資有限責任公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;A61K31/58;A61P21/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.哌庫溴銨的晶型I，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在6.1±0.2、7.5±0.2、15.2±0.2、17.5±0.1、19.9±0.2、20.4±0.2度處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的晶型I，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在16.0±0.2、17.8±0.1、21.2±0.2、22.6±0.2、27.0±0.2、28.0±0.2度處有特征峰；

優選地，該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在10.0±0.2、12.1±0.2、18.3±0.2、19.1±0.2、24.1±0.2、25.3±0.2、26.1±0.2、29.0±0.2、30.7±0.2、31.9±0.2、32.3±0.2、33.4±0.2度處有特征峰。

3.根據權利要求1或2所述的晶型I，其特征在于：該晶型差示掃描量熱分析中，在276±0.5℃與288±0.5℃處有吸熱峰。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的晶型I，其特征在于：該晶型的熔點為280-284℃。

5.根據權利要求1-4任意一項所述的晶型I，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相對強度值為：

6.權利要求1-5任意一項所述的晶型I的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

先將哌庫溴銨溶解于有機溶劑中，用活性炭吸附后，再重結晶，即得晶型I；所述有機溶劑為甲醇、無水乙醇、乙醚、乙腈中的一種或兩種以上的混合溶劑。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑優選為乙腈、乙腈-無水乙醇混合溶劑、乙腈-甲醇混合溶劑、無水乙醇-乙醚混合溶劑；其中，乙醇或甲醇與乙腈的體積比為1∶1-10，無水乙醇與乙醚的體積比為1-5∶1。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述重結晶方法為，攪拌冷卻析晶；有機溶劑體積用量為哌庫溴銨質量的2-12倍；活性炭的用量為哌庫溴銨質量的1％-5％w/w。

9.權利要求1-5任意一項所述的晶型I在制備肌松藥中的用途。

10.一種藥物組合物，其特征在于：它是由權利要求1-5任意一項所述的晶型I為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。