[發明專利]抑制HIV感染的小分子?多肽綴合物

有效

• 申請號: 201110368739.4
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN103122025B
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 劉克良;王潮;史衛國;蔡利鋒;王昆;鄭保華;賈啟燕;馮思良;白玉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P31/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 李帆

1.式I所示的小分子-多肽綴合物或其無生理毒性的鹽，

S_m-L₁-X_a1EEX_d1X_e1KK X_a2EEX_d2X_e2KK X_a3EEX_d3X_e3KK X_a4EEX_d4X_e4KK-L₂-Chol

式I

其中，

S_m為能夠與HIV-1 gp41 N-trimer表面疏水性口袋區特異性結合的小分子化合物；

L₁為使得小分子能夠保持空間靈活性而與靶標結合的，連接肽與小分子間的連接臂，或者L₁缺失；

EE-KK為形成穩定α-螺旋結構的殘基組合，分別位于HR序列的b，c，f，g位，它們位于螺旋的外側面，與溶劑接觸，不參與與靶標殘基的相互作用，利用其側鏈不同電性間形成鹽橋作用而形成并穩定α-螺旋結構，其中，E為L型或D型谷氨酸，K為L型或D型賴氨酸；

L₂為連接多肽與膽固醇分子間的連接臂；

Chol為膽固醇；

其中，

Sm選自如下小分子化合物：

L₁選自：

β-丙氨酸，

6-氨基己酸，

NH₂-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-COOH，

NH₂-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-O-CH₂CH_2-COOH，

NH₂-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-COOH；

X_a1、X_a2、X_a3、X_a4可以相同或不同；X_a1、X_a2、X_a3選自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，纈氨酸，絲氨酸；X_a4選自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，谷酰胺，纈氨酸，絲氨酸；

X_d1、X_d2、X_d3、X_d4可以相同或不同；X_d1、X_d2、X_d4選自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，纈氨酸，絲氨酸；X_d3選自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，谷酰胺，纈氨酸，絲氨酸；

X_e1、X_e2、X_e3、X_e4可以相同或不同，選自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，纈氨酸；

L₂為β-丙氨酸-半胱氨酸。