[發(fā)明專利]紫杉醇納米膠束的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201110367315.6
• 申請日: 2011-11-18
• 公開（公告）號: CN102423301A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣健慶
• 申請（專利權(quán)）人: 上海微丸醫(yī)藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/337;A61K47/34;A61P35/00;C08G63/91;C08G63/664
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 張澤純

1.一種紫杉醇膠束的制備方法，其特征在于以聚醚和聚酯的嵌段共聚物為藥物輔料，紫杉醇為藥物，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑的方法制備紫杉醇膠束，該方法的具體步驟如下：

(1)所述的聚醚和聚酯的嵌段共聚物輔料中聚醚和聚酯的重量比在7∶3～3∶7之間，分子量分布系數(shù)需小于1.2；選定聚醚和聚酯及其的重量比后，稱量所述的聚醚和聚酯；

(2)將容器充分抽烤去除容器中的水分，在高純干燥氮氣條件下將所述的聚醚加入到所述的聚合瓶中；

(3)將催化劑溶解于無水有機(jī)溶劑配置成溶液并加入到所述的容器中；

(4)將所述的容器加熱至聚醚溶解，開啟攪拌并持續(xù)抽真空3-12小時以去除體系中殘存的水分；

(5)在干燥氮氣保護(hù)下將內(nèi)酯加入到上述容器中；

(6)將所述的容器再次加熱至聚醚溶解，開啟攪拌并持續(xù)抽真空1-6小時；真空度＜1mmHg；真空熔封所述的容器，在120～150℃之間進(jìn)行聚合，聚合時間為3～12小時；

(7)打破容器后用有機(jī)溶劑將產(chǎn)物溶解，無水乙醚沉淀、室溫真空干燥后得嵌段共聚物；

(8)將所述的嵌段共聚物溶解于二氯甲烷，加入丁二酸酐和三乙胺反應(yīng)，獲得端基羧基化共聚物；

(9)將所述的端基羧基化共聚物和碳酸氫鈉反應(yīng)得聚合物藥物輔料；

(10)將所述的聚合物藥物輔料和紫杉醇溶解于乙腈中，所述的聚合物輔料和紫杉醇的重量比為3∶1～20∶1之間，聚合物藥物輔料和乙腈的比例在1g∶50mL～1g∶1000mL之間；所述的載藥膠束溶液的濃度為1-10mg/mL，在30-70℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑；

(11)加入一定量的蒸餾水得膠束溶液，將該膠束溶液過濾冷凍干燥后得紫杉醇膠束干粉制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇膠束的制備方法，其特征在于所述的聚醚為乙二醇單甲醚或聚乙二醇，數(shù)均分子量為600-5000。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇膠束的制備方法，其特征在于所述的內(nèi)酯為丙交酯、己內(nèi)酯、乙交酯及其共混物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇膠束的制備方法，其特征在于所述的催化劑為辛酸亞錫、氯化亞錫、有機(jī)鋅或有機(jī)鋁，用量為反應(yīng)物總重量的0.1～2％；以溶液形式加入。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇膠束的制備方法，其特征在于所述的溶劑為無水甲苯、無水氯仿、無水二氯甲烷或無水四氫呋喃，溶液濃度為2～20％。