[發明專利]具有抗腫瘤活性的萘醌類化合物

無效

• 申請號: 201110366876.4
• 申請日: 2011-11-17
• 公開（公告）號: CN103122004A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 武國海;黃海;夏廣強;劉志軍;畢學智;許江城;文圣煥
• 申請（專利權）人: 北京韓美藥品有限公司
• 主分類號: C07D487/08
• 分類號: C07D487/08;C07D295/192;C07C237/04;A61K31/407;A61K31/495;A61K31/4184;A61K31/167;A61P35/00
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;任曉華

技術領域

本發明涉及萘醌類化合物，尤其是具有抗腫瘤活性的新型1，4-萘醌類化合物，包含該化合物的藥物組合物，以及該化合物和藥物組合物用于治療和/或預防腫瘤的用途。

背景技術

癌癥是全世界人類的一個主要死亡原因。而且全世界癌癥死亡預計還將繼續增加。因此，發現和開發新的抗腫瘤藥物十分緊迫。

萘醌類化合物是一類天然生物活性分子，具有多種生物活性。隨著對該類化合物的生物活性及其作用機制的深入研究和逐步闡明，人們合成了許多具有1，4-萘醌類化合物。

例如，Chem.Pharm.Bull.，44(6)，1181-1187(1996)；Bioorg.Med.Chem.，14(17)，6120-6126(2006)；Eur.J.Med.Chem.，44(8)，3130-3137(2009)；J.Med.Chem.，39(7)，1447-1451(1996)；Pharm.Chem.J.，32(6)，295-297(1998)；Recl.Trav.Chim.Pays-Bas，112(2)，174-185(1993)；Boll.Chim.Farm.，141(4)，304-310(2002)；US2003/232801；US2008/300274以及US2005/032794中公開了多種具有以下通式A的1，4-萘醌類化合物。

通式A

又如，J.Med.Chem.，39(7)，1447-1451(1996)；Pharm.Chem.J.，32(6)，295-297(1998)；Khim.-Farm.Zh.，32(6)，10-11(1998)以及CN1400969A中還公開了一系列具有抗腫瘤活性的具有通式B的4，9-二氧代萘并[2，3-d]咪唑鎓衍生物及作為咪唑鎓衍生物前體的1，4-萘醌類衍生物。

通式B

發明內容

本發明涉及一類新的具有抗腫瘤活性的1，4-萘醌類化合物和及包含該化合物的藥物組合物，以及該化合物和藥物組合物用于治療和/或預防腫瘤的用途。

本發明的一方面涉及通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽或前藥：

其中：

R₁和R₂各自獨立地表示H、C_1-12烷基、C_3-15環烷基，或者R₁和R₂與它們所連接的氮原子一起形成雜環基；

X表示選自以下的二價基團：-NR₅-、-O-、-S-、其中：R₅為選自H、C_1-12烷基的基團；R₆、R₇和R₈各自獨立地選自H、C_1-12烷基，或者R₆和R₇、R₇和R₈、R₆和R₈、或者R₆、R₇和R₈與它們所連接的原子一起形成任選地被取代的雜環基；m各自獨立地選自1至4的整數；

R₄表示選自以下的基團：H、任選地被取代的C_1-12烷基、任選地被取代的C_3-15環烷基、任選地被取代的雜環基、任選地被取代的C_6-18芳基、任選地被取代的雜芳基、任選地被取代的芳烷基、任選地被取代的雜芳烷基、任選地被取代的C_1-12烷基羰基、任選地被取代的C_6-18芳基羰基、任選地被取代的C_1-12烷氧基羰基、任選地被取代的C_6-18芳基磺酰基；

R₉為C_1-12烷基，

其中，當上述任何基團指示為被取代時，所述基團中一個或多個氫原子獨立地被選自以下的基團取代：鹵素，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，氨基，C₁-C₁₂烷基氨基，酰氨基，C₁-C₆烷基磺酰基。