[發明專利]一種阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制備方法

有效

• 申請號: 201110365497.3
• 申請日: 2011-11-17
• 公開（公告）號: CN102531942A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 葉丁;肖寧;李有章
• 申請（專利權）人: 成都欣捷高新技術開發有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/24
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 譚新民

技術領域

本發明涉及原料藥的制備方法領域，具體地，涉及一種阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制備方法。

背景技術

阿戈美拉汀(agomelatine，1)，化學名為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan，是法國Servier公司研發的褪黑激素激動劑，兼有拮抗5HT2C受體作用，它是第一個褪黑激素類抗抑郁藥，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數和保持性功能。

WO2011054917A報道了阿戈美拉汀I晶型的制備方法。該方法以單一的水溶性有機溶劑溶解阿戈美拉汀，然后加水析出固體，從而獲得需要的晶型。但是多次的實驗表明，該方法重現性較差。原因在于固體溶解時，會有微量的微小晶核存在，在加入水后，微小晶核會產生誘導結晶效應使析出的晶體部分保持原晶型，因而可能得到混晶。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制備方法，該方法制備的阿戈美拉汀Ⅰ晶型重現性好；收率高達到92%；同時純度也高，達到99%。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是：一種阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制備方法，包括如下步驟：

A、將阿戈美拉汀粗品溶解于水溶性有機溶劑與DMF的混合溶劑中，得到混合體系；將所述混合體系加熱使阿戈美拉汀粗品溶解；優選的，將將所述混合體系加熱至0~35℃使阿戈美拉汀粗品溶解。

?B、向步驟A處理后的混合體系中加入水，析出固體；過濾后得到析出的固體；

C、將所述步驟B中得到的固體經水打漿后過濾,?得固體；

D、將所述步驟C中所得到固體在溫度40~80℃進行干燥，得到阿戈美拉汀Ⅰ晶型。

所述步驟B中，可以在攪拌同時向所述步驟A處理后得到的混合體系中加入水，使析出固體；也可以將步驟A處理后的混合體系加入到水中，使析出固體。

進一步的技術方案，所述步驟A和步驟B之間具有步驟E，所述步驟E是：阿戈美拉汀粗品溶解后；用有機系濾膜過濾，取濾液。優選的是，用孔徑小于等于0.2μm的有機系濾膜過濾，取濾液。更優選的是，用孔徑等于0.2μm的有機系濾膜過濾，取濾液。即，在所述步驟B中，向步驟E處理得到的濾液中加入水，析出固體；過濾后得到析出的固體。或者，將步驟E處理得到的濾液加入到水中，使析出固體。

所述步驟C中用于打漿的水的溫度為0~35℃。

所述步驟A中，所述水溶性有機溶劑在DMF中的質量百分濃度為：5%~95%，優選的是5%。

所述阿戈美拉汀Ⅰ晶型的X-射線粉末衍射數據，以布拉格2θ角、晶面間距d、相對強度（以相對于最強射線的百分數表示）和峰高（點數/秒）表征如下：