[發明專利]一種藥物組合物的應用

有效

• 申請號: 201110363864.6
• 申請日: 2011-11-16
• 公開（公告）號: CN103110950B
• 公開（公告）日: 2016-11-23
• 發明（設計）人: 蘇定馮;劉沖;劉建國;吳波
• 申請（專利權）人: 高爾醫藥科技(上海)有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/46;A61K36/81;A61P17/02;A61K31/27;A61K31/407;A61K31/4425
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;鐘華

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物的應用。

背景技術

現有技術中，毒蕈堿受體阻斷劑的臨床用途如下：1、解除平滑肌痙攣：適用于各種內臟絞痛，對胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮痛藥合用。2、抑制腺體分泌：用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發生，也可用于嚴重的盜汗及流涎癥。3、眼科：1)虹膜睫狀體炎：0.5％～1％阿托品溶液滴眼，可松弛虹膜括約肌和睫狀肌，使之充分休息，有助于炎癥消退；還可預防虹膜與晶狀體的粘連，尚可與縮瞳藥交替應用；2)驗光配眼鏡：眼內滴用阿托品具有調節麻痹作用，此時由于晶狀體固定，可準確測定晶狀體的屈光度；但阿托品作用持續時間較長，可維持2～3天，故現已少用；只有兒童驗光時，仍用之，因兒童的睫狀肌調節功能較強，需用阿托品發揮其充分的調節麻痹作用；3)眼底檢查：利用其擴瞳作用，可以進行眼底檢查；4)緩慢型心律失常：阿托品可用于治療迷走神經過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常；5)抗休克：對感染性休克患者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環；6)解救有機磷酸酯類中毒。

膽堿酯酶抑制劑的臨床用途如下：1、重癥肌無力；2、術后腹氣脹和尿潴留：新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿；3、肌松藥過量中毒的解救：用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解救；4、其他應用：陣發性室上性心動過速，青光眼。

但是，毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑藥物組合物的聯合使用尚未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服了現有的毒蕈堿受體阻斷劑使用時，藥物的用藥劑量大且副作用多，或者膽堿脂酶抑制劑會引起乙酰膽堿蓄積導致心血管系統和消化系統的不良反應等的缺陷，提供了一種藥物組合物在制備抗擠壓傷藥物中的應用。

本發明提供一種藥物組合物在制備抗擠壓傷藥物中的應用，其中，所述的藥物組合物含有毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑。

本發明經過研究發現毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑的聯合使用治療擠壓傷時，作用效果顯著，并且使用的藥物劑量小，作用大大加強，且克服了毒蕈堿受體阻斷劑的口干、面紅、輕度擴瞳、視近物模糊等副作用，以及使用膽堿脂酶抑制劑會引起的M受體興奮對心血管系統和消化系統的不良反應。

其中，所述的毒蕈堿受體阻斷劑與膽堿脂酶抑制劑的質量比值較佳的為2.5×10²-4.0×10³。

其中，所述的毒蕈堿受體阻斷劑為本領域常規使用毒蕈堿受體阻斷劑，較佳的選自山莨菪堿、含山莨菪堿的植物提取物和阿托品中的一種或多種，市售可得。

所述的山莨菪堿的結構式如式1所示，它是由托品酸和有機堿形成的酯類，結構與阿托品相類似，在托品基的6位碳原子上有不對稱的羥基。

所述的阿托品的結構式如式2所示。

其中，所述的膽堿脂酶抑制劑為本領域常規使用的膽堿脂酶抑制劑，較佳的為新斯的明、溴吡斯的明和毒扁豆堿中的一種或多種，市售可得。

所述的新斯的明的結構式如式3所示。

所述的毒扁豆堿的結構式如式4所示。

所述的溴吡斯的明的結構式如式5所示。

本發明中，所述的山莨菪堿還可以從植物中提取。所述的山莨菪堿可從植物山莨菪中提取，提取方法可參考文獻《Simultaneous?analysis?ofhyoscyamine，scopolamine，6β-hydroxyhyoscyamine?and?apoatropine?inSolanaceous?hairy?roots?by?reversed-phase?high-performance?liquidchromatography》(Journal?of?Chromatography?A，2005，1091(1-2)：32-39)。

本發明中一較佳實例，所述的毒蕈堿受體阻斷劑為山莨菪堿，所述的膽堿脂酶抑制劑為新斯的明。

本發明中，所述的藥物組合物較佳的為下述之一：

新斯的明：山莨菪堿的質量比為1∶500-1∶4000，較佳的為1∶500-1∶1000；

新斯的明：阿托品的質量比為1∶2000-1∶4000；