[發明專利]一種單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110362805.7
• 申請日: 2011-11-16
• 公開（公告）號: CN102379853A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 鐘正明;馬鷹軍;王小樹;羅韜
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7076;A61K47/04;A61P31/12;A61P31/22
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑由單磷酸阿糖腺苷、氫氧化鈉溶液和注射用水經冷凍干燥制備而成，其中所述氫氧化鈉溶液為pH調節劑，其用量為調節藥液pH值至7.0～7.5。

2.根據權利要求1所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷與注射用水的比為1∶1.5。

3.根據權利要求2所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑的規格以C₁₀H₁₄N₅O₇P計為0.1g或0.2g。

4.根據權利要求3所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的氫氧化鈉溶液的濃度為10～50％，優選20％。

5.根據權利1-4任意一項所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷為單磷酸阿糖腺苷二水合物晶體，其分子式為C₁₀H₁₄N₅O₇P·2H₂O。

6.根據權利要求5所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷二水合物晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖中特征峰在2θ為12.0°、13.2°、14.8°、15.8°、18.4°、20.4°、21.4°、22.1°、23.0°、25.2°、27.2°、29.8°、30.6°、36.5°和41.0°處顯示。

7.一種權利要求1-6任意一項所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

1)瓶子、丁基橡膠塞、鋁塑組合蓋的清洗、滅菌；

2)藥液的配制：先于注射用水中加入單磷酸阿糖腺苷原料藥，邊攪拌邊緩慢加入氫氧化鈉溶液至澄明溶液，調節藥液pH值至7.0～7.5，補充注射用水至全量，加入藥用活性炭，循環攪拌，經脫炭過濾，取樣，檢測合格后，經0.22μm一次除菌濾器過濾后及0.22μm二次終端除菌濾過至藥液桶內，供灌裝用；

3)濾液分裝，半加塞，放入凍干機中進行冷凍干燥，冷凍干燥分為預凍、一次干燥和二次干燥三個階段；

預凍階段：擱板溫度降至-40℃±5℃，制品溫度達-30℃±2℃，保溫；冷阱溫度降至-55℃±5℃，對整個系統抽真空，真空度達10pa±5pa；

一次干燥階段：擱板溫度緩慢升至-2℃±2℃，于產品共晶點下進行低溫干燥待產品冰晶完全消失后，保溫；

二次干燥階段：擱板溫度升至30℃±2℃，產品溫度達26～28℃，保溫；擱板溫度降至常溫，凍干結束，真空條件下壓全塞，出箱。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中氫氧化鈉溶液的濃度為10～50％，優選20％；加入活性炭的量為藥液總體積的0.3％，攪拌吸附30分鐘后，用0.45μm微孔濾膜過濾脫碳、0.2μm一次除菌濾器過濾及0.2μm二次終端除菌過濾。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中預凍、一次干燥和二次干燥三個階段中的保溫分別為：

預凍階段：0.1g規格保溫2±0.5小時，0.2g規格保溫3±0.5小時；

一次干燥階段：0.1g規格保溫2～3小時，0.2g規格保溫4～6小時；

二次干燥階段：0.1g規格保溫2～3小時，0.2g規格保溫3～5小時。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中預凍、一次干燥和二次干燥分別為：

預凍階段：將擱板溫度降至-45℃；

一次干燥階段：將擱板溫度升至-3℃；

二次干燥階段：將擱板溫度升至32℃。