[發明專利]一種測定替莫唑胺酯中的有機溶劑殘留量的方法

無效

• 申請號: 201110362618.9
• 申請日: 2011-11-16
• 公開（公告）號: CN103115969A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 王國成;陳瑩;李德馨;王永峰
• 申請（專利權）人: 天津天士力集團有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域：

本發明涉及一種化學藥物中有機溶劑殘留量的檢測方法，特別涉及抗腫瘤藥物替莫唑胺酯中有機溶劑殘留量的檢測方法。

背景技術：

替莫唑胺酯是替莫唑胺-8-羧酸正己酯，是抗癌藥替莫唑胺的升級產品，與母體藥物相比，替莫唑胺酯的脂溶性更好，易于透過皮膚屏障，適用于皮膚、宮頸等淺表性部位的癌癥治療。

藥品中有機殘留溶劑的潛性的毒性，已經逐漸為人們所認識到。有機溶劑殘留的限量成為合成藥物質量控制的重要項目之一。藥物生產過程中殘留的有機溶劑具有不同程度的毒性，可能對人體有害；甚至可能影響藥物的穩定性。殘留溶劑與藥物的治療作用無關，原則上應愈少愈好，替莫唑胺酯在制備過程中用到大量有機溶劑，為確保產品質量符合標準要求，需要對替莫唑胺酯中有機溶劑殘留量進行檢測，現有檢測方法包括反相高效液相色譜法，色譜柱為Thermo公司ODS-2HYPERSIL(250mm×4.6mm，5μm)；流動相為乙腈-0.04mol·L-1醋酸鈉與0.01mol·L-1醋酸銨混合溶液(含0.01mol·L-1辛烷磺酸鈉，pH＝2.5，體積比35∶65)；流速1.0mL·min-1；檢測波長為254nm。但由于該藥物在合成過程中采用了正己烷、丙酮、乙酸乙酯、吡啶、正己醇、異丙醇等有機溶劑，以上方法對以上6種有機溶劑進行檢測，操作復雜，靈敏度不高，因此需要改進，以有利于對藥物的質量控制。

本發明采用毛細管氣相色譜法測定替莫唑胺酯原料藥中有機溶劑殘留的含量，方法簡便，結果準確可靠。

發明內容：

本發明提供一種毛細管氣相色譜法測定替莫唑胺酯原料藥中有機溶劑殘留含量的方法，該方法包括以下步驟：

步驟1，內標溶液的制備

步驟2，對照溶液的制備

步驟3，供試品溶液的配制

步驟4，注入色譜儀，得到色譜圖根據色譜圖計算得到供試品溶液中有機溶劑成分的種類和含量。

其中，

內標溶液的制備，步驟如下：

量取色譜試劑乙腈適量，加二甲基亞砜定量稀釋成每1mL中含1.5mg乙腈的溶液，作為內標溶液。

對照溶液的制備，步驟如下：

量取正己烷、丙酮、乙酸乙酯、吡啶、正己醇適量，加二甲基亞砜定量稀釋成每1mL中含丙酮、乙酸乙酯、正己醇各1mg，含正己烷0.58mg，含吡啶0.04mg的溶液作為對照貯備液。精密量取對照貯備液5mL，置10mL容量瓶中，精密加入內標溶液1mL，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，即得對照溶液。

供試品溶液的制備，步驟如下：

取本品適量稱定，加入內標溶液1mL，加二甲基亞砜溶解并稀釋制成每1mL中約含0.05g的溶液，作為供試品溶液。

本發明所述毛細管氣相色譜儀及色譜條件如下：

Agilent6890增強型氣相色譜儀，Agilent6890工作站。Agilent?HP-INNOWax固定液為(聚乙二醇(PEG)，30m×0.32mm，df＝0.25μm)毛細管柱；氣化室溫度：150℃；程序升溫：起始溫度為40℃，保持4min，然后以10℃/min升溫至110℃，保持8min，再以40℃/min升溫至220℃，保持5min；載氣為氦氣；分流比：5∶1；進樣量1μL；氫焰離子化檢測器(flame?ionization?detector，FID)檢測器溫度：220℃。

本發明的檢測方法，是經過篩選獲得的，篩選過程如下：

1試劑

正己烷、丙酮、乙酸乙酯、吡啶、異丙醇、正己醇均為分析純(上海化學試劑公司生產)，乙腈(內標物)為色譜試劑(天津化學試劑一廠生產)，二甲基亞砜，溶解樣品用溶劑，光譜純(本溪市輕化工研究所實驗廠生產)

2儀器與方法

2.1儀器與色譜條件

Agilent6890增強型氣相色譜儀，Agilent6890工作站。Agilent?HP-INNOWax固定液為(聚乙二醇(PEG)，30m×0.32mm，df＝0.25μm)毛細管柱；氣化室溫度：150℃；程序升溫：起始溫度為40℃，保持4min，然后以10℃/min升溫至110℃，保持8min，再以40℃/min升溫至220℃，保持5min；載氣為氦氣；分流比：5∶1；進樣量1μL；氫焰離子化檢測器(flame?ionization?detector，FID)檢測器溫度：220℃。

2.2溶液及試樣制備

2.2.1內標溶液的制備