[發明專利]原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110362163.0
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN102366417A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 余龍;唐麗莎;劉祖龍;胡立宏;王煜棋
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴;譚震威

技術領域

本發明屬于化工領域及醫藥領域，涉及原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

原人參二醇，分子式為：C30?H52?O3，分子量為460，CA索引名稱為：Dammar-24-ene-3，12，20-triol。CAS號為6892-79-1。通常為白色粉末，在人參中含量較多。

現代醫學普遍認為人參對中樞神經系統、心血管系統、消化系統、免疫系統、內分泌系統、泌尿生殖系統有廣泛的作用，從而可提高人體力、智力的活動能力，增強機體對有害刺激的非特異性抵抗力。原人參二醇也相應的具備一定的抗心血管疾病的作用及細胞毒性。

2004年，名稱為《原人參二醇及原人參三醇的制備方法》的中國發明專利申請(申請號：200410018038.8)中公開了一種原人參二醇的制備方法。具體為：以人參屬植物或葉的總皂苷提取物、絞股藍屬植物的絞股藍提取物為原料，在有機溶劑中進行氧化堿解反應，經柱層析純化，制得原人參二醇。其中，人參屬植物或葉的總皂苷提取物、絞股藍屬植物的絞股藍提取物與有機溶劑的用量比為40-120g/L，用醇鈉進行堿解，濃度范圍為0.2-1.5mol/L，堿解溫度為80-140℃，反應時間是24-90小時。

2006年，李緒文等也報道了通過堿催化降解制備原人參二醇的方法。通過堿催化降解制備了與植物體內結構一致且原人參二醇，并對其進行分離及結構表征.將西洋參莖葉總皂苷和強堿溶于高沸點有機溶劑中，在常壓和高溫條件下進行降解.通過正交試驗確定了制備原人參二醇的最佳降解條件，并將降解物經萃取、柱層析及重結晶等方法分離得到原人參二醇。(《堿催化降解法制備抗癌活性化合物20(S)-原人參二醇》李緒文；金永日；桂明玉；張寒琦；張龍清；高等學校化學學報，2006年03期)。

原人參二醇毒副作用小、生物利用度高、性質穩定，具有臨床使用價值。隨著人們對此類化合物的化學和生物學研究的深入，其分子作用機制將逐步明確，這將進一步推動此類化合物的化學結構修飾和構效關系研究，并有助于提高此類化合物的藥用價值。

發明內容

本發明的目的是提供原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明提供了原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述的抗腫瘤藥物可以是抗肝癌藥物或者抗血癌藥物。該抗腫瘤藥物可以是針劑或者片劑。

本發明提供了一種抑制體外腫瘤細胞增殖的方法，將原人參二醇加入腫瘤細胞的培養液中。所述的腫瘤細胞可以是肝癌細胞、血癌細胞、肺腺癌細胞或者胰腺癌細胞。本發明的一個實施例中采用的肝癌細胞是Hep-G2。一般而言，加入原人參二醇的終濃度為1-150μM。例如，1-5μM，1-15μM，1-50μM，1-70μM，1-100μM，3-100μM，3-70μM，3-50μM，50-70μM，50-120μM，等等。

本發明還提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是原人參二醇。所述的腫瘤可以是肝癌或者血癌。

本發明的小分子化合物(S)原人參二醇購自中國科學院藥物研究所，高效液相色譜法測純度，HPLC≥98％。其結構如下所示：

本發明的小分子化合物也可以采用各種常規的制備方法制備。例如，采用人工化學合成的方法。

利用本發明小分子化合物，通過各種常規篩選方法，可篩選出與原人參二醇發生相互作用的物質，如受體、抑制劑或拮抗劑等。

本發明及其抑制劑、拮抗劑等，當在治療上進行施用(給藥)時，可提供不同的效果。通常，可將這些物質配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中，其中pH通常約為5-8，較佳地pH約為6-8，盡管pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括(但并不限于)：肌內、腹膜內、皮下、皮內、或局部給藥。

以本發明的原人參二醇為例，可以將其與合適的藥學上可接受的載體聯用。這類藥物組合物含有治療有效量的化合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括(但并不限于)：鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應與給藥方式相匹配。本發明的原人參二醇可以被制成針劑形式，例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物組合物，可通過常規方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。活性成分的給藥量是治療有效量，例如每天約1微克/千克體重-約5毫克/千克體重。此外，本發明的原人參二醇還可與其他治療劑一起使用。