[發明專利]一種制備鹽酸青藤堿緩釋注射劑的方法

有效

• 申請號: 201110361842.6
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN102397247A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 仇萍;文迎藝;滕健;彭祖仁;唐順之
• 申請（專利權）人: 湖南正清制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/485;A61K31/473;A61P29/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種鹽酸青藤堿緩釋注射劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

步驟一、鹽酸青藤堿的制備：A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000體積份的0.1～1mol/L?HCl潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1mol/L?HCl使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～6ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至10.5～12.0，濾過，濾液加鹽酸調pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％～6％重量倍的無水Na₂SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至2～4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60℃～70℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120體積份的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流10～30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿；

步驟二、取原料：

取牛白蛋白或人血清白蛋白1000-4000重量份，鹽酸青藤堿500-2000重量份；

步驟三、緩釋注射劑制備：

取牛白蛋白或人血清白蛋白，鹽酸青藤堿，加水80-150體積份充分溶解后過濾得澄清溶液；將此溶液用噴霧干燥器進行噴霧干燥，得白色粉末狀微球；收集微球置80-150℃恒溫烘箱中加熱2-10小時固化，得到緩釋微球；噴霧干燥時進口溫度為90-130℃，出風溫度為50-90℃。

2.如權利要求1所述的鹽酸青藤堿緩釋注射劑的制備方法，其特征在于該方法中的步驟一為：

A、制備鹽酸青藤堿粗品?

提取：青風藤粗粉500重量份，用500體積份的0.5mol/L?HCl潤濕2小時，裝滲漉筒，再加入0.5mol/L?HCl使液面蓋住藥粉3cm，浸漬24小時后，按3ml/min的速度開始滲漉，15小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至11.6，濾過，濾液加鹽酸調pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％重量倍的無水Na₂SO₄脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至3，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，65℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品7重量份，用60體積份的濃度為75％的乙醇加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流20分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿。

3.如權利要求1所述的鹽酸青藤堿緩釋注射劑的制備方法，其特征在于該方法中的步驟一為：

A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉400重量份，用320體積份的0.3mol/L?HCl潤濕3.5小時，裝滲漉筒，再加入0.3mol/L?HCl使液面蓋住藥粉4cm，浸漬6小時后，按6ml/min的速度開始滲漉，8小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至11.3，濾過，濾液加鹽酸調pH至8.5，用氯仿萃取2次；合并氯仿層用水洗至中性，加5％重量倍的無水Na₂SO₄脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，62℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品10重量份，用120體積份的95％乙醇加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流25分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿。?