[發明專利]長春西汀注射液及其生產方法有效

申請號：	201110361240.0	申請日：	2011-11-14
公開（公告）號：	CN102716067A	公開（公告）日：	2012-10-10
發明（設計）人：	吳素林;張煒;靳勇	申請（專利權）人：	河南潤弘制藥股份有限公司
主分類號：	A61K9/08	分類號：	A61K9/08;A61K31/4375;A61K47/26;A61P9/00;A61P25/00;A61P9/10;A61P39/06;A61P9/08
代理公司：	鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119	代理人：	牛愛周
地址：	451100 ***	國省代碼：	河南;41
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摘要：
搜索關鍵詞：	長春注射液及其生產方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種長春西汀注射液，同時還涉及一種該長春西汀注射液的生產方法，屬于醫藥制劑領域。

背景技術

長春西汀(Vinpocetine)是一種吲哚類生物堿，化學名稱為乙基(13as，13bs)-13a-乙基-2，3，5，6-13a，13b六氫-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][1，5]一二氮雜萘-12-羧酸。大量科學研究證實：國內外許多研究發現長春西汀具有多種有益于腦、心血管、血液循環等系統的藥理作用。(1)增加腦血流；(2)促進腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，增加ATP，減少缺血缺氧時乳酸的生成；(3)防止腦細胞興奮中毒性死亡(興奮性氨基酸導致的過度的受體興奮)；(4)減輕腦缺氧損害，保護神經元；(5)增強多巴胺能、5羥色胺能和去甲腎上腺素能神經的功能；(6)防止腦、肝臟、肌肉組織和其它部位的缺血性損害；(7)清除自由基、抗脂質過氧化；(8)增強長期和短期記憶；(9)提高警醒程度；(10)減輕衰老性腦功能障礙；(11)清除動脈粥樣硬化斑塊；(12)增加心輸出量和至各器官的營養血流；(13)促進血管舒張，改善血液循環，但對外周血流影響極小；(14)改善血液中脂蛋白構成；(15)提高紅細胞的變形能力。

長春西汀注射液在生產和儲存過程中，容易氧化降解，產生各種降解產物，目前發現的長春西汀主要的降解產物有四種，而且采用121℃過度滅菌，會加速降解產物的出現。目前長春西汀上市注射劑中常加的抗氧化劑，雖然可以有效的保證長春西汀不被降解，但在高溫滅菌的條件下容易發生氧化降解，產生更多的降解產物，影響溶液的澄清度。

由于注射劑在生產過程中需要用到注射用水，雖然經過了除氧和充氮工序，但依然無法排除注射用水中溶解氧的存在。而且注射液最終滅菌環節需要121℃15min滅菌，高熱條件會加劇氧化反應的速率。抗壞血酸在阻止長春西汀氧化的同時，會被氧化而產生很多降解產物。因此，如何防止長春西汀被氧化，同時要盡量減少抗壞血酸氧化產物的數量是目前長春西汀注射液生產過程中的一個難題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種安全有效的長春西汀注射液。

為了實現上述目的，本發明的技術方案采用了一種長春西汀注射液，包括長春西汀10-20份，抗壞血酸0.1-0.45份，抗氧化劑1-5份，助溶劑6-15份，物理穩定劑120-180份，血管刺激調節劑15-25份，水2000份。

所述的水為注射用水。

所述助溶劑為檸檬酸、酒石酸、乙酸、乳酸、鹽酸、磷酸中的一種或其任意組合。

所述的助溶劑優選酒石酸或檸檬酸。

所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或乙二胺四乙酸二鈉中的一種或其任意組合。

所述的抗氧化劑優選焦亞硫酸鈉。

所述物理穩定劑為甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖或木糖醇中的一種或或其任意組合。

所述的物理穩定劑優選山梨醇。

所述血管刺激調節劑為苯甲醇、丙二醇或桂油醇中的一種或其任意組合。

所述的血管刺激調節劑優選桂油醇。