[發明專利]一種制備鹽酸青藤堿緩釋片劑的方法有效

申請號：	201110360745.5	申請日：	2011-11-15
公開（公告）號：	CN102397264A	公開（公告）日：	2012-04-04
發明（設計）人：	仇萍;文迎藝;滕健;彭祖仁;唐順之	申請（專利權）人：	湖南正清制藥集團股份有限公司
主分類號：	A61K9/28	分類號：	A61K9/28;A61K31/485;A61K31/473;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P9/06;C07D221/28;C07D221/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種制備鹽酸青藤堿緩釋片劑方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種鹽酸青藤堿緩釋片劑的制備方法，具體涉及一種滲漉法提取青風藤中有效成分鹽酸青藤堿制成鹽酸青藤堿緩釋片劑的方法。

背景技術

青風藤是傳統常用中藥，為防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤莖，早在《本草綱目》中就有記載，現收載于《中華人民共和國藥典》2010年版，具有祛風、通經絡、利小便之功效，用于治療風濕痹痛、關節腫脹、麻痹瘙癢，還有抗心率失常和降壓等作用。

青風藤中主要成分是生物堿，目前已發現的成分有青藤堿(Sinomenine)，異青藤堿(Igoginomenine)，華青藤堿(SinoAcutine)，短青藤次堿(Acutumidine)，尖青藤堿(Sinaetine)及雙青藤堿(Diginomenine)，乙基青藤堿(ethylsinomenine)、四氫表小檗堿(sinactine)、四氫表小檗堿、蝙蝠葛波酚堿、蝙蝠葛寧、四氫巴馬亭等。

青藤堿(Sinomenine)是青風藤中提取的一種生物堿單體，是青風藤發揮鎮痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等從日本青風藤中分離得到。20世紀60年代我國學者朱任宏從國產青風藤中也發現青藤堿。臨床上常用其鹽酸鹽制劑如正清風痛寧片、正清風痛寧緩釋片、正清風痛寧注射液，用于治療風濕性、類風濕性關節炎，治療強直性脊椎炎、心律失常等，療效顯著。

目前工業生產鹽酸青藤堿多采用堿化水提取工藝，其為在青風藤中加入水及一定量熟石灰，堿化一段時間，然后加入一定量工業苯，于水浴中回流提取，最后酸化、靜置、析晶。

目前文獻有報道介紹青藤堿的提取和純化方法，青風藤稀硫酸滲漉液，以石灰水調pH值9，苯在50℃進行逆流萃取，苯提取液以1％鹽酸進行反逆流萃取，活性炭脫色，結晶在熱水中進行重結晶，得純品。(陳玉昆《中藥提取工藝學》，1992)

這幾種方法均使用毒性很大的苯作為提取溶劑，苯為I類有毒溶劑，對人體的毒害以血液系統和神經衰弱癥候群為主，表現為血白細胞、血小板和紅細胞減少、頭暈、頭痛、記憶力下降、失眠等。嚴重者可發生再生障礙性貧血，甚至白血病、死亡，在制藥行業已被禁用。而且苯的回收較為繁鎖，排放難達到環保要求。因而在中藥提取中用不含苯的原料取代含苯的原料是預防苯中毒的關鍵。

發明內容

本發明目的在于提供一種鹽酸青藤堿緩釋片劑的制備方法。

本發明目的是通過如下技術方案實現的，本發明鹽酸青藤堿緩釋片劑的制備方法包括如下步驟：

步驟一、鹽酸青藤堿的制備方法

A、制備鹽酸青藤堿粗品

1、提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000體積份的0.1～1mol/L?HCl潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1mol/L?HCl使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～6ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

2、萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至10.5～12.0，濾過，濾液加鹽酸調pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％～6％重量倍的無水Na₂SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；

3、結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至2～4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60℃～70℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120體積份的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流10～30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿；

步驟二、取原料

鹽酸青藤堿50～70重量份、羥丙甲纖維素80～90重量份、預膠化淀粉70～90重量份、微晶纖維素80～90重量份、微粉硅膠1～2重量份、硬脂酸鎂1～2重量份；