[發(fā)明專利]一種增加溶出度的美洛昔康的口服組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110360491.7
• 申請日: 2011-11-15
• 公開（公告）號: CN103099791A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 廖錦紅;曹海峰
• 申請（專利權(quán)）人: 海南澳美華制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/5415;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/20;A61P29/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種增加溶出度的美洛昔康口服制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

美洛昔康屬于新一代昔康類非甾體抗炎藥。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，也可用于解熱鎮(zhèn)痛。與傳統(tǒng)非甾體抗炎藥相比：它最大的特點是選擇性抑制Ⅱ型環(huán)氧合酶（COX-2）。它有抗炎作用強(qiáng)、抗炎癥性疼痛作用時間長、解熱效果好、口服吸收好且完全、生物利用度較高（89%）、同時大幅降低非甾體抗炎藥的腸胃和腎副作用等優(yōu)點；目前，在國內(nèi)已上市銷售的美洛昔康劑型主要有片劑和膠囊劑，選擇這兩種劑型可以提高溶出速率及生物利用度，劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，方便患者攜帶便于服用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于公開一種美洛昔康的口服制劑，通過加入一定比例的增溶劑，使制劑在服用時更好的溶出，提高生物利用度，增加了患者的依從性：

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的美洛昔康口服組合物，其特征是含有下列組分及重量比：

美洛昔康：1

增溶劑：0.02~0.047

粘合劑：0.20~0.40

填充劑：3.33~4.67

潤滑劑：0.013~0.08

崩解劑：0.33~1.33

其中：增溶劑選自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤80；

粘合劑選自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素；填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精。崩解劑選自羥丙纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤滑性劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇類；本發(fā)明的口服組合物，劑型優(yōu)選片劑；當(dāng)劑型為片劑時，優(yōu)選的組分及重量比為：

美洛昔康??????????????????15.0g

淀粉??????????????????????5.0g

乳糖??????????????????????53.4g

蔗糖??????????????????????10.0g

羥丙纖維素????????????????15.0g

硬脂酸鎂??????????????????1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯?????0.6?g

制成???????????????????????1000片

其制備方法為：

1）?主藥和輔料分別粉碎過80目篩，硬脂酸鎂過60目篩，備用；

2）?按處方量稱取原輔料，按等量遞增法混合，并在混合器中混合至均勻；

3）加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉漿，制軟材，快速制粒，得濕顆粒；

4）?濕顆粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，過18目篩整粒；

5）?加硬脂酸鎂混合均勻，檢驗合格后，壓片，即得；

本發(fā)明的特點是通過增加溶出速率，提高藥物的生物利用度；

本發(fā)明的配方是經(jīng)過篩選得到的，篩選過程如下：

1、劑型選擇的依據(jù)

片劑適用于口服固體制劑的各類患者。片劑具有劑量準(zhǔn)確、含量均勻，化學(xué)穩(wěn)定性好，攜帶、運輸和使用方便，成本較低、產(chǎn)量高、生產(chǎn)的機(jī)構(gòu)化、自動化程度較高等優(yōu)點，因此該劑型在市場上占有絕對的優(yōu)勢；

?2、增溶劑的選擇

由于藥物在胃腸道中吸收的前提是溶于胃腸液。當(dāng)藥物溶解度小于0.3%時，溶出速率成為整個吸收過程的限制性因素。因此溶出速率也是決定其吸收的主要因素。美洛昔康屬難溶性藥物，在胃腸道的溶出過程是影響主藥吸收乃至生物利用度的限速因素，在處方中添加增溶劑（辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯）是一種有效的促吸手段；

根據(jù)文獻(xiàn)報道，使用增溶劑對美洛昔康片在磷酸鹽緩沖溶液（PH7.4）中的增溶效果是不同的。在原配制處方中增加增溶劑(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)，其它輔料種類和用量不變。按片劑制備工藝項下制得樣品，以本品在磷酸鹽緩沖溶液（PH7.4）中測定45分鐘內(nèi)的溶出度為考察指標(biāo)，結(jié)果見表1：

表1??不使用增溶劑和使用增溶劑的美洛昔康片的質(zhì)量比較

小結(jié)：通過與市售品對比可知，在使用增溶劑后，藥品的性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量沒有多大變化，藥品的溶出度明顯升高。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明的產(chǎn)品的質(zhì)量是穩(wěn)定可控的。

具體實施方式

實施例1