[發明專利]一種采用D150大孔樹脂分離純化羥鈷胺素的方法

無效

• 申請號: 201110359114.1
• 申請日: 2011-11-14
• 公開（公告）號: CN102516340A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 陳慧;梁寶臣;張存存
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/06
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術領域

本發明涉及醫藥生產中分離純化羥鈷胺素的方法，尤其涉及一種采用D150大孔樹脂分離純化羥鈷胺素的方法。

背景技術

醫藥生產中，羥鈷胺素主要用于治療維生素B₁₂缺乏癥；與氰鈷胺素相比，羥鈷胺素在人體中作用長效。因為羥鈷胺素分子中的羥基易與氰離子置換，羥鈷胺素也可用來治療氰化物中毒。

羥鈷胺素的傳統的生產方法是化學合成法，也可用氰鈷胺素溶液在光反應器中反應，其氰基被羥基取代而成。但氰鈷胺素性質較穩定，反應轉化率較低，一般只有50?-70?%，產物分離難度大，提純困難，而且若產物分離不及時，還會發生逆反應及衍生化反應。

目前，用大孔樹脂作為吸附劑的研究已經有了較深入的發展，采用大孔樹脂吸附的方法來提取和精制有機化合物已經成為近年來研究的熱點。與傳統的純化分離方法相比，大孔樹脂吸附的方法操作簡單，產品質量較穩定；樹脂可以再生重復利用。大孔樹脂的吸附作用不僅同樹脂的物理與化學結構有關，而且與吸附質的性質、介質的性質和操作條件等諸多因素有關。

發明內容

本發明的目的是針對上述存在問題，提供一種采用D150大孔樹脂分離純化羥鈷胺素的方法，該方法操作簡便安全，分離純化過程可實現連續運轉，且能低耗、選擇性好、產品純度高，可降低羥鈷胺素的生產成本；大孔樹脂選擇性好，性能穩定，可重復利用。

本發明的技術方案：

一種采用D150大孔樹脂分離純化羥鈷胺素的方法，從含有羥鈷胺素和氰鈷胺素的反應液中分離純化羥鈷胺素，包括如下步驟：

1）通過氰鈷胺素反應制備含有羥鈷胺素的反應液，在得到的反應液中加入丙酮，得到丙酮-反應液混合溶液；

2）將上述丙酮-反應液混合溶液，連續通過大孔樹脂柱進行吸附分離，使目標成分吸附在大孔樹脂柱中，直至流出液中開始檢測出羥鈷胺素為止；

3）用丙酮水溶液連續通入大孔樹脂柱進行淋洗；

4）用洗脫劑連續通入大孔樹脂柱進行洗脫，收集流出液，含有羥鈷胺素的流出液可直接進行結晶工序。

所述含有羥鈷胺素的反應液中羥鈷胺素的質量濃度為500-2000?mg·L^-1，丙酮-反應液混合溶液中丙酮的體積百分比為30-80?%。

所述大孔樹脂為H型D150大孔吸附樹脂，大孔樹脂柱的容積為2-1000mL。

所述丙酮-反應液混合溶液在大孔樹脂柱中的流速為1.0?-5.0?BV·h^-1，吸附過程在5-45?℃下進行。

所述丙酮水溶液中丙酮的體積體積百分比為30-80%，淋洗大孔樹脂柱的流速為0.5?BV·h^-1~3.0?BV·h^-1，用量為2?BV?~5?BV。

所述洗脫劑為含無水醋酸鈉和碳酸氫鈉的丙酮水溶液，丙酮水溶液中丙酮的體積體積百分比為30-80%，每100?mL丙酮水溶液中含有無水醋酸鈉2.0?-6.0?g或碳酸氫鈉1.0-6.0?g，洗脫劑在樹脂柱中的流速為0.5?-3.0?BV·h^-1，用量為1-5?BV，洗脫過程在5℃~45?℃下進行。

本發明的優點是：操作簡便安全，分離純化過程可實現連續運轉，且能低耗、選擇性好、產品純度高，洗脫后的流出液中含羥鈷胺素的濃度大于5.0×10⁴?mg·L^-1，羥鈷胺素相對含量大于95%，且無需濃縮，即可直接進行結晶工序，可明顯地降低羥鈷胺素的生產成本；大孔樹脂選擇性好，性能穩定，可重復利用。

具體實施方式

下面結合實施例說明本發明。

實施例1：

一種采用D150大孔樹脂分離純化羥鈷胺素的方法，從含有羥鈷胺素和氰鈷胺素的反應液中分離純化羥鈷胺素，包括如下步驟：

1）通過氰鈷胺素反應制備含有羥鈷胺素的反應液，含有羥鈷胺素的反應液中羥鈷胺素的質量濃度為1000?mg·L^-1，在得到的反應液中加入丙酮，得到丙酮-反應液混合溶液，其中丙酮的體積百分比為50?%；

2）將上述丙酮-反應液混合溶液，連續通過H型D150大孔樹脂柱進行吸附分離，使目標成分吸附在大孔樹脂柱中，丙酮-反應液混合溶液在大孔樹脂柱中的流速為3.0?BV·h^-1，吸附過程在25?℃下進行，直至流出液中開始檢測出羥鈷胺素為止；