[發明專利]一種α-位季碳的α,β-二胺酸衍生物及其合成方法和應用

無效

• 申請號: 201110357963.3
• 申請日: 2011-11-11
• 公開（公告）號: CN102503976A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 胡文浩;江俊;馬曉初;錢宇;呂峰平;邱林;周靜;楊琍蘋
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24;A61P35/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮化合物、亞胺、氨基磷酸酯為原料、以手性磷酸、醋酸銠為催化劑，以有機溶劑為溶劑，分子篩為吸水劑，經過一步反應，得到所述α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物，如下反應式(1)所示：

其中，

PMP為對甲氧基苯基；

R¹包括甲基，乙基，叔丁基，異丙基；

R²包括苯基，2，6-二甲基苯基；

R³包括苯基，對甲氧基苯基，對溴苯基，間氯苯基，對氯苯基，對氟苯基，丙基；

R⁴包括甲基，乙基。

2.根據權利要求1所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸包括R型和S型，結構如下式(I)所示：

其中，Ar包括三苯基硅基，苯基，對甲苯基，對甲氧苯基，對氟苯基，3，5-二氟苯基，對三氟甲苯基，3，5-二三氟苯基或9-菲基。

3.根據權利要求1所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化劑的摩爾比為重氮化合物∶亞胺∶氨基磷酸酯∶醋酸銠∶手性磷酸＝1.0∶(1.2-3)∶(1.2-3)∶(0.02-0.1)∶(0.02-0.1)。

4.根據權利要求1所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：先將所述亞胺、氨基磷酸酯、手性磷酸、醋酸銠、分子篩溶于所述有機溶劑中，加入所述重氮化合物的有機溶劑溶液，于0-40℃下反應得到所述α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物。

5.根據權利要求1所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，將反應得到的所述α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物進行分離純化。

6.根據權利要求5所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述分離純化是用體積比為用乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液進行柱層析。

7.根據權利要求1所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述分子篩的加入量為2-5g/mmol亞胺；所述有機溶劑的加入量為25-30ml/mmol亞胺；

8.根據權利要求1所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑包括氯代烷烴，甲苯，二甲苯。

9.一種根據權利要求1合成方法所得到的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物，其特征在于，所述光學活性α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物如下結構式(II)所示：含兩個手性中心，兩個羧酸酯，兩個氨基基團，其中一個是對甲氧基苯基氨基，另外一個是磷酰氨基。

其中，

PMP為對甲氧基苯基；

R¹包括甲基，乙基，叔丁基，異丙基；

R²包括苯基，2，6-二甲基苯基；

R³包括苯基，對甲氧基苯基，對溴苯基，間氯苯基，對氯苯基，對氟苯基，丙基；

R⁴包括甲基，乙基。

10.根據權利要求9所述的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物在制備抗腫瘤和抗關節炎藥物中的應用。