[發明專利]一種增溶與同步溶出銀杏內酯的方法

有效

• 申請號: 201110355511.1
• 申請日: 2011-11-10
• 公開（公告）號: CN103099803A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 韓麗妹;王建新;馬琳怡;張琴;張林
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K9/14;A61P9/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種可增溶與同步溶出銀杏內酯的方法，其特征在于，采用固體分散體技術、包合物技術或微粉化技術增溶與同步溶出銀杏內酯；

所述的銀杏內酯為銀杏葉提取物中萜內酯類有效部位，其中銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C和白果內酯的總量不低于70％。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的固體分散體技術中，在銀杏內酯中加入載體材料，采用熱熔擠出法或研磨法制成銀杏內酯固體分散體，其中，所述銀杏內酯與載體質量比為1∶2～15，所述的載體材料選自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮、聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物、聚乙二醇/聚乙烯醇接枝共聚物或Soluplus中的一種或幾種；選用泊洛沙姆188、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或Cremophor?RH?40為增塑劑，所述增塑劑與載體材料質量比為1∶5～1∶20。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的熱熔擠出法包括步驟，稱取處方量的銀杏內酯與載體材料混勻或與載體材料及增塑劑混勻，置熱熔擠出設備中，在熱熔溫度為50～250℃，螺桿轉速為20～100rpm條件下，熔化擠出，冷卻，粉碎，過60～120目篩，即得。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的熱熔擠出法中，所述的載體材料為聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物，銀杏內酯與載體質量比為1∶5～10；所述增塑劑與載體材料質量比為1∶8～12。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的包合物技術中，在銀杏內酯中加入適當種類與比例的包合材料，采用研磨法、飽和水溶液法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制成銀杏內酯包合物，其中，包合材料選自β-環糊精或羥丙基-β-環糊精；銀杏內酯與包合材料摩爾比為2∶1～1∶2。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述的包合物技術中，銀杏內酯與包合材料摩爾比為1∶1。

7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述的研磨法中包括，稱取處方量的包合材料，加2～5倍量水攪拌成糊狀，混勻，用有機溶劑將處方量銀杏內酯溶劑并加入到包合材料中，共置研磨儀中，研磨，轉速100～600rpm，研磨時間15～90min。取出，揮去有機溶劑，洗滌，減壓干燥，過60～120目篩，即得；其中有機溶劑選自乙醇、乙醚、丙酮或二氯甲烷。

8.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述的飽和水溶液法、冷凍干燥法或噴霧干燥法中包括，稱取處方量的包合材料，加水制成飽和水溶液，稱取處方量銀杏內酯用有機溶劑溶解，在35～70℃加熱，與包合材料水溶液攪拌混合30min～9h，待包合物析出，過濾，洗滌，產物分別采用減壓干燥或冷凍干燥或噴霧干燥，即得；其中，有機溶劑選自乙醇、乙醚、丙酮或二氯甲烷。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的微粉化技術中包括，在銀杏內酯中加入0.2～1.5％潤滑劑，混勻，置研磨儀中研磨，轉速200～600rpm，研磨時間30～120min。取出，過80～200目篩，即得，其中潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的潤滑劑用量為0.5～1％。