[發明專利]一種仿生有機胍鹽催化合成聚乳酸-乙醇酸的工藝方法

有效

• 申請號: 201110355215.1
• 申請日: 2011-11-11
• 公開（公告）號: CN102504214A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 李弘;張全興;江偉;黃偉;潘丙才
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C08G63/06
• 分類號: C08G63/06;C08G63/87;A61L27/18;A61L27/58;A61L27/50;A61L17/12;A61K47/34
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

1.一種氯化肌酐胍催化乳酸、乙醇酸共縮聚合成醫用生物降解材料聚乳酸-乙醇酸的工藝方法，其特征在于該方法以無毒、無金屬仿生型肌酐鹽酸鹽，即氯化肌酐胍為催化劑、工業級乳酸和乙醇酸為共聚單體、經本體無溶劑二階共縮聚，得到高度生物安全性醫用降解性聚乳酸-乙醇酸，具體合成步驟包括：

第1、寡聚乳酸-乙醇酸OLGA的合成

以摩爾比為1∶9～9∶1的工業級質量含量為85％的乳酸水溶液LA和質量含量為95％的乙醇酸GA為共聚單體，首先合成重均分子量Mw＝200～400的寡聚乳酸-乙醇酸；

工藝條件：在反應釜中裝入乳酸和乙醇酸，重復抽真空-充氬氣操作三次后，在氬氣氛及常壓下加熱至130～160℃，脫水反應1～3小時；然后將反應釜減壓至100Torr在130～160℃下反應1～3小時；最后將反應釜減壓至30Torr在130～160℃下反應1～3小時；

合成反應式：

第2、聚乳酸-乙醇酸PLGA的合成

以第1步合成的寡聚乳酸-乙醇酸OLGA為原料，以無毒、無金屬仿生型氯化肌酐胍為催化劑，在減壓下進行本體熔融縮聚，合成得到高度生物安全性的生物醫用降解性聚乳酸-乙醇酸；

合成反應工藝條件及操作方法是：向反應釜加入寡聚乳酸-乙醇酸、催化劑氯化肌酐胍，控制寡聚乳酸-乙醇酸與氯化肌酐胍的質量比為100～2000，將反應釜減壓至10torr，升溫至150～195℃反應48～170小時后，即得到聚乳酸-乙醇酸產品，重均分子量范圍為1.0～11.1×10⁴，聚合度m范圍為77～854；

合成反應式：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所合成的聚乳酸-乙醇酸重均分子量為1.0～11.1×10⁴，并且聚合物可按實際要求的分子量在上述分子量范圍內通過控制聚合反應時間進行合成。

3.權利要求1所述方法合成的聚乳酸-乙醇酸的應用：植入性硬組織修復材料、手術縫合線、靶向及控釋藥物載體。