[發(fā)明專利]用于檢測乙酰甲喹的分子印跡聚合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110353394.5
• 申請日: 2011-11-09
• 公開（公告）號: CN102504101A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀利民;賀倩倩;方炳虎;曾東平;劉戎;湯有志;蘇貽娟
• 申請（專利權(quán)）人: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C08F222/14
• 分類號: C08F222/14;C08F220/56;C08F220/06;C08F226/06;C08F2/48;C08J9/26;B01J20/26;G01N1/34;G01N1/40
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 林麗明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于材料化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于檢測乙酰甲喹的分子印跡聚合物及其制備方法。

背景技術(shù)

乙酰甲喹(Mequindox，MEQ)是一種喹噁啉類藥物，又名“痢菌凈”，其化學(xué)名為3-甲基-2-乙酰基喹惡啉-1，4-二氧化物或2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1，4-二氧化物，是我國白行研制的一類廣譜抗菌藥，對許多G⁺、G^-均具有良好的效果，其抗菌機理為抑制菌體的脫氧核糖核酸(DNA)合成，對多數(shù)細菌具有較強的抑制作用，對革蘭氏陰性菌作用更強，對密螺旋體也有效，對豬痢疾、仔豬下痢有效，對仔豬黃、白痢有效，尤對密螺旋體所致豬血痢有獨特療效，且復(fù)發(fā)率低，安全性好。乙酰甲喹內(nèi)服吸收性良好，有一定促生長作用，但是當(dāng)使用劑量高于臨床治療量3～5倍時、或長時間應(yīng)用會引起不良反應(yīng)，甚至死亡，而且該藥具有一定的殘留毒性，該藥物的殘留對人類具有潛在的致癌性和產(chǎn)生抗藥性的可能，國際上大多數(shù)國家將其列為限用藥物，因此對其的檢測也迅速成為國內(nèi)外研究的熱點。

目前所有乙酰甲喹檢測的前處理方法都是采用傳統(tǒng)的固相萃取小柱(如C₁₈、HLB等)凈化，這種方法缺乏選擇性，特異性不強，從而影響整個檢測方法的靈敏度和準(zhǔn)確定量。

基于類似抗原-抗體反應(yīng)的分子印跡固相萃取技術(shù)具有高選擇性和特異性，是一種具有廣泛應(yīng)用前景的固相萃取材料。如果能像抗體一樣，合成某些類似抗體的對乙酰甲喹具有高選擇性的高分子吸附材料，可大大提高乙酰甲喹檢測的靈敏度和準(zhǔn)確性。

分子印跡(molecular?imprinting)是近年來基于分子識別理論而迅速發(fā)展起來的一個新的研究領(lǐng)域，分子印跡技術(shù)也被稱為制造“塑料抗體”的技術(shù)。分子印跡聚合物(molecular?imprinting?polymers，MIPs)是一類內(nèi)部具有固定大小和形狀的孔穴并具有確定排列功能基團的交聯(lián)高聚物。因為MIPs是根據(jù)印跡分子定做的，因此它具有特殊的分子結(jié)構(gòu)和官能團，能選擇性地識別印跡分子。

分子印跡聚合物的制備一般要通過如下三個步驟：

1、功能單體通過與模板分子相互作用(共價或非共價鍵)，聚集在模板分子周圍形成可逆的復(fù)合物；

2、功能單體與過量交聯(lián)劑在致孔劑存在下發(fā)生共聚生成高聚物；

3、將模板分子從高聚物中解離出來，在聚合物中就形成了能夠識別模板分子的結(jié)合位點。

這種印跡聚合物可作為液相色譜的固定相、選擇性催化劑、化學(xué)傳感器的傳感元件和固相萃取材料等，在臨床藥物分析中也有廣泛的應(yīng)用。

目前尚未見任何關(guān)于可實際應(yīng)用于識別乙酰甲喹、可用于檢測鑒別乙酰甲喹的分子印跡聚合物的技術(shù)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是克服現(xiàn)有乙酰甲喹的檢測前處理方法中固相萃取的技術(shù)不足，提供一種能夠高選擇性和高特異性識別乙酰甲喹、可用于檢測鑒定乙酰甲喹的分子印跡聚合物。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種操作簡單、成本低廉的制備上述分子印跡聚合物的方法。

本發(fā)明還提供所述分子印跡聚合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過如下方案予以實現(xiàn)的：

提供一種用于檢測乙酰甲喹的分子印跡聚合物，是以乙酰甲喹為模板，與適宜的功能單體、交聯(lián)劑、致孔劑和引發(fā)劑，采用本體聚合法、溶液聚合法、原位聚合法、沉淀聚合法或懸浮聚合法或等本領(lǐng)域制備分子印跡聚合物常規(guī)方法制備而得。

本發(fā)明提供一種制備技術(shù)方案是將乙酰甲喹模板、功能單體、交聯(lián)劑、致孔劑和引發(fā)劑在50～80℃熱聚合固化制備得到分子印跡聚合物；聚合時間優(yōu)選為8～48h；所得分子印跡聚合物經(jīng)粉碎、10％(V/V)乙酸甲醇、甲醇去除模板后，制備得到分子印跡聚合物產(chǎn)品。

為了進一步提高本發(fā)明分子印跡聚合物對乙酰甲喹的特異性，本發(fā)明人對制備步驟進行優(yōu)化，包括以下步驟：

(1)采用乙酰甲喹模板、致孔劑和功能單體混合后低溫聚合制備得到預(yù)聚合物；

(2)往步驟(1)所述預(yù)聚合物中加入交聯(lián)劑和引發(fā)劑，在50～80℃熱聚合固化制備得到分子印跡聚合物，進一步提高分子印跡聚合物的特異性。

所述加入交聯(lián)劑和引發(fā)劑后的熱聚合固化反應(yīng)時間優(yōu)選為24h。

更為優(yōu)選地，本發(fā)明針對關(guān)鍵原料、關(guān)鍵步驟進行了大量的實驗研究，提供前述步驟(1)所述預(yù)聚合物的最優(yōu)的制備方法是先將乙酰甲喹模板和致孔劑甲醇溶解混合后，再加入功能單體，混合后4℃靜置過夜，形成預(yù)聚合物。