[發(fā)明專利]供注射用奧扎格雷鈉藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110351284.5
• 申請日: 2011-11-09
• 公開（公告）號: CN102429903A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)潔;黃欣
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/4174
• 分類號: A61K31/4174;A61K47/18;A61K9/08;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種對光穩(wěn)定，不會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶，穩(wěn)定性好的供注射用的奧扎格雷鈉藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

缺血性腦血管疾病(ischemic?stroke)是由于某動(dòng)脈供血區(qū)的血流因栓塞或出血而暫時(shí)或永久地減少所致，其病理過程涉及復(fù)雜的時(shí)間和空間級聯(lián)反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制與Ca⁺超載、自由基損傷等多種因素有關(guān)。奧扎格雷鈉（Ozagrel?Sodium）具有特異性的抑制血栓素A合成酶的作用，其藥理作用主要有：抗血小板聚集、擴(kuò)張血管。此外，奧扎格雷還具有抑制脂質(zhì)過氧化作用，能減少自由基的生成，并可直接清除自由基，提高腦組織對缺氧條件的耐受力。在臨床上廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管病，包括急性腦梗死的治療并取得較好的療效。

奧扎格雷是一種新型抗血小板聚集藥，是日本小野藥品工業(yè)株式會(huì)社于1989年以商品名Cataclot投放市場的首個(gè)特異性血栓素合成酶A2(TXA2)抑制劑,能阻礙前列腺素H2(PGHz)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PG12的平衡異常，達(dá)到治療缺血性腦血管病之功效。

奧扎格雷鈉（Ozagrel?Sodium）的結(jié)構(gòu)式如下：

奧扎格雷鈉結(jié)構(gòu)式

化學(xué)名：(E)-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)苯基]-2-丙烯酸鈉

分子式：C₁₃H₁₁N₂NaO₂???

分子量：250.25

性?狀：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味酸或苦。易溶于水，幾不溶于無水乙醇，丙酮或醚中。本品0.5g的1Oml水溶液PH值為9.5～1O.5。

藥理類型：本品為血栓烷A₂（TXA₂）合成酶抑制劑。

作用機(jī)制：本品能阻礙前列腺素（PGH₂）生成TXA₂，促使血小板所衍生的PGH₂轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞用以合成前列環(huán)素（PGI₂），而改善TXA₂和PGI₂的平衡異常，從而抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管。

適應(yīng)證：用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙，及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)的腦缺血癥狀。?

用法用量：

(1)???治療急性血栓性腦梗死及其所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙

每次80mg，溶于250ml電解質(zhì)溶液中，每日1～2次，緩慢靜脈滴注，2周一療程。

(2)???改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)腦缺血癥狀

每次80mg，溶于250ml電解質(zhì)溶液中，每日1次，可24h連續(xù)進(jìn)行靜脈滴注，最好在蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后盡早開始用藥，2周一療程。

另外，可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減用量。

奧扎格雷鈉注射液由小野及Kissei藥品工業(yè)株式會(huì)社共同開發(fā)，于1988年4月首次在日本上市，我國食品藥品監(jiān)督管理局于1999年批準(zhǔn)長春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的奧扎格雷鈉注射液上市，規(guī)格為2ml:40mg。

?申請?zhí)枮?00910207368的發(fā)明涉及一種奧扎格雷鈉注射劑及其制備方法,特別是一種用于治療急性血栓性腦梗塞及腦梗塞所伴隨的運(yùn)動(dòng)性障礙的的奧扎格雷鈉注射劑,優(yōu)選的是注射液和凍干粉針。本發(fā)明的奧扎格雷鈉注射劑主要由活性成分奧扎格雷和輔料氫氧化鈉、枸櫞酸組成。本發(fā)明的注射液中溶媒為注射用水;凍干粉針中賦型劑為甘露醇和/或山梨醇,可任選一種或兩種任一藥用比例組合,亦可不加任何一種賦型劑。

申請?zhí)枮?3133783.X的發(fā)明涉及一種注射用奧扎格雷鈉,以奧扎格雷鈉為主活性成分,其特征在于:以甘露醇、右旋糖酐的混合物作為輔料,以20mg奧扎格雷鈉計(jì),甘露醇的量為5±0.5mg,右旋糖酐的量為5±0.5mg。本發(fā)明注射用奧扎格雷鈉的制備方法是,首先將混合有奧扎格雷鈉和甘露醇、右旋糖酐輔料的水溶液預(yù)凍兩次,再進(jìn)行凍干。本發(fā)明所提供的注射用奧扎格雷鈉,表面平整,無液樣感,不下凹,不干裂,藥餅完整,不粘瓶,可在瓶中翻轉(zhuǎn),不破損,與同類進(jìn)口藥品相比,外觀差異不明顯,較為完美,并且復(fù)溶時(shí)易溶解,溶液澄清透明。